[发明专利]一种高水溶型氟苯尼考粉的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及氟苯尼考粉的制备领域。更具体地说，本发明涉及一种高水溶型氟苯尼考粉的制备方法。

背景技术

氟苯尼考是动物养殖生产中较为常用的一种抗菌药物，安全、有效、应用广泛。但是氟苯尼考在水中的溶解性极小，不适合水溶给药，限制了其在动物疾病治疗中的应用。助溶剂微粉化、β-环糊精包合、羟丙基β-环糊精包合、PVPK分散体、PEG6000分散体、超微、研磨等方法的助溶效果普遍不理想，溶解速度慢、溶出度小、难以满足制剂和浓配使用的需求。

最初的氟苯尼考粉制备技术是由氟苯尼考与淀粉或水溶淀粉或葡萄糖等简单混合而成，这样制备的氟苯尼考粉溶解度小，以有效成份氟苯尼考计，常温下的溶解度约300ppm，这样的产品生物利用度低。

近十多年来，国内有较多的厂家对氟苯尼考的水溶性制剂的研究相当多，市场上有多种类型的水溶型的氟苯尼考粉或氟苯尼考可溶性粉，产品品质差异较大，而且制备方法也不尽相同。目前国内市场上水溶性较好的氟苯尼考粉，其制备方法主要是通过喷雾干燥方法进行制备而来，虽然制备的产品水溶性有了较大提高，但是，按主要成份氟苯尼考计，常温下的溶解度约为1200-3000ppm，而且用此方法来生产，产能较小，而且能耗较高。

CN102160854介绍了一种氟苯尼考粉的制备方法，该方法的缺陷是一是包合不彻底，所得产品溶解度及生物利用度不尽完善，氟苯尼考的溶解度提高了4倍，约为1200ppm，与现有技术相差较大；二是采用烘箱干燥的方法制备，劳动强度大、能耗高；三是此方法还需加葡萄糖进行再次混合。

CN104825400B同样也介绍了一种氟苯尼考粉的制备方法，该方法制备的氟苯尼考粉溶解度有了较大的提高，能达到3000ppm，目前在国内市场处于领先水平。此方法除用β-环糊精外，还增加了吸收促进剂，另外，该专利提供的制备方法为喷雾干燥法，产能有一定的限制，能耗较高。

CN105902497介绍的氟苯尼考粉的制备方法中使用了不溶于水的二氧化硅及大量的柠檬酸，所得产品的溶解度及生物利用度必受较大限制。该专利中介绍的最大溶解度约为1200ppm，与现有技术相差较大。

CN106177983介绍了一种氟苯尼考粉的制备技术，该方法的缺点一是加入有机溶剂乙醇，仅适用于小试制备，实际生产时，还得考虑有机溶剂的回收及处理；二是制备方法复杂，需先分别配成二种溶液A和B，再进行逐步混合，另外，为得到产品，还要先在冰箱冷藏24小时，最后还要用乙醇洗涤，制备方法复杂且周期太长；三是该方法的包合率和产率都不理想，包合不彻底，产品溶解度必定受影响；四是该方法不适合大规模生产。

发明内容

本发明的目的是提供一种能够有效提高氟苯尼考的溶解度，提高氟苯尼考的临床疗效和生物利用度，降低药物临床用量的一种高水溶型氟苯尼考粉的制备方法。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种高水溶型氟苯尼考粉的制备方法，包括以下步骤：

S1、在反应釜中加入400-500重量份的水、200-250重量份的β-环糊精、20-80重量份的氟苯尼考，搅拌并升温至90℃，在90-95℃的环境中保温2-5h，保温过程中保持搅拌，得到第一混合溶液；

S2、将所述第一混合溶液冷却至10℃，在0-15℃的环境中保温0.5-1h后，备用，其中，保温过程中保持搅拌；

S3、将S2处理后的第一混合溶液离心，得到第一混合粉末和第一母液，将所述第一混合粉末烘干后过筛，得到第一氟苯尼考粉。

优选的是，所述的一种高水溶型氟苯尼考粉的制备方法中，S2中将所述第一混合溶液冷却至10℃的方法如下：

使用循环水将所述第一混合溶液冷却至40℃以下后，再使用冷冻水将所述第一混合溶液冷却至10℃。

优选的是，所述的一种高水溶型氟苯尼考粉的制备方法中，还包括以下步骤：

S4、在反应釜中加入400-500重量份的所述第一母液、50-100重量份的水、200-250重量份的β-环糊精、20-80重量份的氟苯尼考，搅拌并升温至90℃，在90-95℃的环境中保温2-5h，保温过程中保持搅拌，得到第二混合溶液；

S5、将所述第二混合溶液冷却至10℃，在0-15℃的环境中保温0.5-1h后，备用，其中，保温过程中保持搅拌；

S6、将S5处理后的第二混合溶液离心，得到第二混合粉末和第二母液，将所述第二混合粉末烘干后过筛，得到第二氟苯尼考粉。