[发明专利]一种2-噻吩甲酸的制备方法

说明书

本发明涉及生物化学领域，更具体而言，涉及一种2‑噻吩甲酸的制备方法。将2‑噻吩甲醇加入已经活化的菌液瓶中，并进行摇床反应，TLC跟踪反应进程；反应毕，菌液经离心，过滤，取上清液用NaOH溶液碱化至pH10，萃取，分出有机相，水相用盐酸溶液酸化，经离心，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥后，浓缩有机相，浓缩液用石油醚重结晶得2‑噻吩甲酸。本发明所述的制作2‑噻吩甲酸的方法，反应条件温和，反应在常压下进行，反应温度为30‑40℃；反应操作简单，把2‑噻吩甲醇与活化液混合即可，反应条件恒定；反应没有有机溶剂、催化剂等，成本低；反应原料和反应过程没有污染物产生，绿色环保。

技术领域

本发明涉及生物化学领域，更具体而言，涉及一种2-噻吩甲酸的制备方法。

背景技术

2-噻吩甲酸用于医药、显色剂、化工、新材料等领域，如可以合成雷替曲塞、消炎镇痛药中间体、光伏材料等，是一种重要的中间体材料。但是传统制备2-噻吩甲酸工艺具有操作复杂、成本高、收率低、污染大等缺点。

如化学世界，1995，36（3）：P283-286公开的制备2-噻吩甲酸方法：采用以噻吩为原料，经乙酰化得2-乙酰噻吩，再经氯仿反应或硝酸加热氧化得到2-噻吩甲酸，收率约60%，这种方法中乙酰化、氯仿反应或氧化反应需要大量的酸碱，污染大，且收率较低；化工中间体，2007，(12):P13-14公开的制备2-噻吩甲酸方法：采用以噻吩为原料，经吡啶溴氢酸溴盐溴化得2-溴噻吩，以2-甲基四氢呋喃为溶剂制备格氏试剂，再和原甲酸三乙酯加成、水解制得2-噻吩甲醛，最后用双氧水氧化得到2-噻吩甲酸，收率约60%，这种方法制备2-噻吩甲酸反应步骤长、溴化污染严重。

专利CN200910143971.0公开了2-噻吩甲酸的制备方法：用卤代烃和氢溴酸作为溶剂溶解噻吩(II)，分批投入过溴吡啶盐，在0℃以下搅拌，萃取、洗涤、蒸馏得到 2-溴噻吩(III)；丙二酸二乙酯和碱金属在90℃反应，升温至100℃反应得盐，然后冷却至室温，滴加2-溴噻吩的甲苯溶液，滴毕升温至100～120℃反应，萃取，蒸馏得2-(2-噻吩)丙二酸二乙酯(IV)；以及2-(2-噻吩)丙二酸二乙酯先在碱性条件，醇类溶剂中升温回流进行皂化反应，蒸除溶剂，加入酸升温回流脱羧，溶剂萃取、洗涤、干燥、蒸干重结晶得2-噻吩甲酸(I)，这种制备2-噻吩甲酸的方法收率较高，但是对反应操作要求较高，后续处理繁杂，不适于工业生产。

综上所述，有必要对现有技术中所存在的不足进行改进。

发明内容

为了克服现有技术中所存在的不足，本发明提供一种反应条件温和、操作简单、收率较高、成本低、绿色环保的2-噻吩甲酸制备方法。醋酸杆菌属于好氧微生物，常用于制醋工业，氧化乙醇为乙酸。本发明使用醋酸杆菌氧化2-噻吩甲醇为2-噻吩甲酸。

为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案为：

一种2-噻吩甲酸的制备方法，包括以下步骤：

S1、将2-噻吩甲醇加入已经活化的菌液瓶中，并进行摇床反应，TLC跟踪反应进程；

S2、反应毕，菌液经离心，过滤，取上清液用NaOH溶液碱化至pH10，萃取，分出有机相，水相用盐酸溶液酸化，经离心，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥后，浓缩有机相，浓缩液用石油醚重结晶得2-噻吩甲酸。

所述活化的菌液是指：将蒸馏水和葡萄糖放入瓶中，高温灭菌，冷却至室温，然后将醋酸杆菌加入已经灭菌的瓶中，摇床30℃活化2h，活化完成得到菌液。所述蒸馏水、葡萄糖和醋酸杆菌的质量比为25:1:4。

所述2-噻吩甲醇与活化后菌液的质量比例为1:120。

与现有技术相比，本发明所具有的有益效果为：