[发明专利]聚肌胞苷酸在制备治疗或预防结肠炎的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及治疗或预防结肠炎领域，尤其是涉及聚肌胞苷酸在在制备治疗或预防结肠炎的药物中的应用。

背景技术

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)属于临床常见的炎性肠病 (inflammatory bowel disease,IBD)。其病因尚不十分清楚，一般认为与遗传易感性、免疫炎症、肠道菌群和精神心理因素等有关。UC主要侵犯结肠，病理表现为结肠黏膜损伤，充血水肿、糜烂、深层溃疡形成，腺体被破坏排列紊乱，黏膜及黏膜下层可见大量淋巴细胞、嗜中性粒细胞浸润，肠道通透性增加。临床表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便等，其发病率西方国家较高约为24.3/10万，而近年来，随着人民生活水平的提高和环境的污染，UC发病率和患病率在我国呈明显增长趋势，严重影响患者生活和工作，给社会、经济带来巨大负担。研究显示，UC发病机制的关键是免疫系统针对肠道菌群及食物抗原的异常免疫反应，导致大量的炎性因子在肠道局部聚集引起的炎症损伤。溃疡性结肠炎尚缺乏特异性治疗手段，现有水杨酸制剂、糖皮质激素及免疫抑制剂类药物治疗的主要目的是达到临床缓解和避免并发症的发生，长期使用会给患者带来严重不良反应且疗效有限，因此寻找UC新的治疗手段已经成为了国内外研究的热点和难点。聚肌胞苷酸(Poly(I:C))是人工合成的核苷酸二聚物，能高效诱导干扰素的产生，抑制已感染的病毒的复制，另外还能加强吞噬细胞活性及改善机体免疫功能，具有抗病毒、抗肿瘤、增强淋巴细胞免疫功能和抑制核酸代谢的作用。但针对Poly(I:C)是否作为免疫刺激剂能够激活机体固有免疫反应，增强溃疡性结肠炎时肠道的免疫耐受功能，从而调控肠道失常的炎症反应仍有待进一步研究。

发明内容

为解决上述现有技术的缺陷和不足，本发明的目的是确定聚肌胞苷酸与溃疡性结肠炎之间的作用关系，提供一种聚肌胞苷酸在制备治疗或预防结肠炎的药物中的应用。

本发明所采取的技术方案是：

本发明以诱发急性溃疡性结肠炎的小鼠为实验对象，研究聚肌胞苷酸与溃疡性结肠炎之间的相互关系。

本发明提供一种聚肌胞苷酸在制备治疗或预防结肠炎的药物中的应用。

优选地，所述结肠炎为溃疡性结肠炎。

本发明的有益效果是：

诱发急性溃疡性结肠炎的小鼠结肠黏膜损伤较重，可见明显充血水肿、广泛大面积的糜烂、深层溃疡形成，腺体被破坏排列紊乱，黏膜及黏膜下层可见大量淋巴细胞、嗜中性粒细胞浸润，经聚肌胞苷酸注射治疗后的小鼠黏膜损伤程度明显减轻，结肠黏膜完整，部分可见轻度充血水肿和少量炎性细胞浸润，肠炎疾病活动指数(DAI)评分低于模型组，实验表明聚肌胞苷酸对诱导的结肠炎有一定的预防和治疗作用。同时模型组肠道通透性高于干预组和对照组，表明聚肌胞苷酸干预可通过降低结肠炎肠道通透性，从而改善小鼠的结肠炎症状。

附图说明

图1为干预组小鼠的处理过程图；

图2为正常组、模型组和干预组小鼠的体重变化图；

图3为正常组、模型组和干预组小鼠粪便隐血实验结果；

图4为正常组、模型组和干预组小鼠的DAI评分结果；

图5为正常组、模型组和干预组小鼠的肠道长度图；

图6为正常组、模型组和干预组小鼠的HE染色结果图(40×)；

图7为正常组、模型组和干预组小鼠的HE染色结果图(200×)；

图8为正常组、模型组和干预组小鼠的肠道通透性结果。

具体实施方式

以下将结合实施例和附图对本发明的构思及产生的技术效果进行清楚、完整地描述，以充分地理解本发明的目的、特征和效果。显然，所描述的实施例只是本发明的一部分实施例，而不是全部实施例，基于本发明的实施例，本领域的技术人员在不付出创造性劳动的前提下所获得的其他实施例，均属于本发明保护的范围。

实施例

试验动物及分组

选用雌性，6-8周龄，C57BL/6健康小鼠36只，购于广东省医学实验动物中心。随机分成三组，每组12只，分为正常组、模型组和干预组，每组试验动物的处理方式如表1所示。试验后，每组处理后的动物6只用于灌胃，FITC-Dextran检测通透性后用于LPMC提取及HE染色，6只用于RNA提取、蛋白质提取，本实验采用葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium salt，DSS)(160110)对小鼠进行造模。

表1试验动物分组及处理

IBD模型的制备