[发明专利]化合物DICTYOPTERISINC及其在制备糖尿病或肥胖症药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及从中国波状网翼藻Dictyopteris undulata Holmes中提取分离得到的、具有降血糖功能的新天然药物Dictyopterisin C及其在制备糖尿病或肥胖症药物中的用途。

背景技术

糖尿病(diabetes mellitus)是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合症。目前，一般将糖尿病分为两类，I-型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病，insulin-dependent diabetes mellitus，IDDM)与II-型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病，non-insulin-dependent diabetes mellitus，NIDDM)。糖尿病中90％以上是II-型糖尿病。

II-型糖尿病的特点是胰岛素敏感组织如骨骼肌、肝、脂肪组织对胰岛素作用的抵抗。蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTPases)在平衡细胞内胰岛素作用通路中相关蛋白酪氨酸磷酸化水平中的作用越来越受到重视，成为治疗II-型糖尿病的新途径。PTPase包括一大族跨膜(受体型)和胞内(非受体型)酶，参与调控一系列重要生命过程。目前，对PTPase在胰岛素通路中受体或受体后环节影响正常胰岛素作用的研究，主要集中在LAR-PTPase、SHPTP-2、PTP1B。

PTP1B是第一个被鉴定的蛋白酪氨酸磷酸酯酶(protein tyrosine phosphatase),通过PTP1B剔除的老鼠实验表明,PTP1B通过对胰岛素受体的脱磷酰化，进而在调节胰岛素敏感性和脂肪代谢过程中起着非常重要的作用。因而，选择性的、高活性的PTP1B抑制剂在II-型糖尿病、肥胖症及其并发症的治疗中有重要的价值。

发明内容

本发明提供了一种从中国波状网翼藻(D.undulata)中提取分离得到的、具有降血糖作用的新甾体类化合物——网翼藻素C(dictyopterisin C)。经药理试验研究表明，该化合物对蛋白络氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)具有抑制活性。

本发明的目的之一是提供新的甾体类化合物网翼藻素C。

本发明的目的之二是提供所述网翼藻素C的制备方法。

本发明的目的之三是提供所述网翼藻素C的用途。具体地说，所述网翼藻素C在制备蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)抑制剂的药物中的应用，进一步在制备治疗糖尿病、肥胖症及其并发症的药物或保健食品中的应用。

根据本发明的第一个目的，本发明首次从波状网翼藻中发现了网翼藻素C，其化学结构如下所示：

根据本发明的第二个目的，本发明提供所述网翼藻素C的制备方法，它是从波状网翼藻中分离得到的，具体步骤如下：

1)制备提取物浸膏

将冷冻的波状网翼藻(D.undulata)用乙醇按常规渗漉提取，得提取液，将提取液减压浓缩回收乙醇，得粗浸膏；

2)分离纯化

(1)将上述粗浸膏分散于水中成混悬液，将混悬液用乙醚萃取，所得萃取液浓缩得到乙醚提取浸膏；

(2)将乙醚浸膏进行硅胶柱层析，依次以石油醚/丙酮和二氯甲醇/甲醇梯度洗脱，根据TLC显色合并相似流份得到12个组分(A–L)；其中组分I即石油醚/丙酮体积比7:3洗脱部分经Sephadex LH-20凝胶柱层析，以二氯甲烷/甲醇体积比1:1洗脱；根据TLC显色合并相似流份得到7个组分(I1-I7)，组分I5(即二氯甲烷/甲醇体积比1:1洗脱体积为70～85mL洗脱部分)再经硅胶柱层析，以石油醚/丙酮体积比7:3洗脱，最后经半制备型HPLC，以甲醇/水90:10体积比洗脱，得到本发明化合物网翼藻素C。

在上述制备方法中，在制备提取物浸膏步骤中，所述提取采用的乙醇为95％乙醇。

在上述制备方法中，在分离步骤中，石油醚/丙酮梯度洗脱的浓度依次为体积比100:0、90:10、80:20、70:30、50:50和40:60。二氯甲醇/甲醇梯度洗脱的浓度依次为体积比70:30、60:40和50:50。

在上述制备方法中，在分离步骤中，所述半制备型HPLC的色谱柱的填料为RP-18。

根据本发明的第三个目的，本发明提供了所述网翼藻素C在制备PTP1B抑制剂、糖尿病药物、肥胖症药物的用途。以及制备用于糖尿病患者或肥胖患者保健食品的用途。

为了达到应用目的，可以制成片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、缓释制剂、控释制剂、纳米制剂或注射剂等形式。