[发明专利]一种孟布酮中间体的合成方法

说明书

本发明公开了一种孟布酮中间体的合成方法，将1‑萘酚、四丁基溴化铵、碳酸钠投入碳酸二甲酯中，升温至回流，反应完全后减压蒸除多余的碳酸二甲酯，降至室温后加水，滴加酸调pH至3~4，用二氯甲烷萃取，减压除去溶剂即可得到孟布酮中间体为1‑甲氧基萘；本发明操作简单，收率高，无毒无害大大降低了对操作人员及环境的危害，适合企业化生产。

技术领域

本发明属于兽药合成领域，具体是一种孟布酮中间体的合成方法。

背景技术

孟布酮为一种动物专用利胆剂，具有刺激胃液、胰液和胆汁分泌的作用，增加胃蛋白酶、胰酶和胆酸盐的分泌量，促进胃肠内食物的消化与吸收，改善和恢复肝脏功能代谢。孟布酮作用温和、安全，对中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统、泌尿系统和生殖系统无明显不良影响，适用于牛、羊、猪、犬等动物的消化不良、厌食等，治疗效果好，在兽医临床上有着广泛的应用前景。

目前孟布酮的合成方法均是以1-萘酚为起始原料，经过硫酸二甲酯甲基化后再傅克酰基化制备出孟布酮。由于甲基化过程中使用的是硫酸二甲酯，而硫酸二甲酯属于剧毒类，作用与芥子气相似，急性毒性类似光气，对眼、上呼吸道具有强烈刺激作用，可引起结膜充血、水肿、角膜上皮脱落，气管、支气管上皮细胞部分坏死，对皮肤有强腐蚀作用，皮肤接触后可引起灼伤、水疱及深度坏死，还可损害肝、肾及心肌等，对操作人员和环境都有很大危害。

发明内容

本发明的目的就是要解决现有孟布酮的合成方法中对操作人员和环境有很大危害的问题，提供一种安全无毒的孟布酮中间体的合成方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

将1-萘酚、四丁基溴化铵、碳酸钠投入碳酸二甲酯中，升温至回流，反应完全后减压蒸除多余的碳酸二甲酯，降至室温后加水，滴加酸调pH至3~4，用二氯甲烷萃取，减压除去溶剂即可得到1-甲氧基萘。

本发明中1-萘酚：四丁基溴化铵：碳酸钠：碳酸二甲酯的摩尔比为1:0.1~0.5：1.1~2；1-萘酚：碳酸二甲酯的质量比为1：10~15。

本发明中酸是质量分数为9%的稀盐酸。

本发明与现有技术相比，有益效果为：本发明操作简单，安全无毒，用碳酸二甲酯取代硫酸二甲酯进行甲基化，大大降低了对操作人员及环境的危害，且摩尔收率高达98%以上。

具体实施方式

实施例1

将14.4g1-萘酚、3.3g四丁基溴化铵、16g碳酸钠投入350mL碳酸二甲酯中，升温至回流，反应24小时TLC监测反应完全后减压蒸除多余的碳酸二甲酯，降至室温后加水，滴加9%稀盐酸调pH至3~4，用二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥、抽滤，减压除去二氯甲烷可得到15.5g 1-甲氧基萘，气相检测纯度为99.5%，摩尔收率为98.1%。

实施例2

将14.4g1-萘酚、6.5g四丁基溴化铵、16g碳酸钠投入400mL碳酸二甲酯中，升温至回流，反应28小时TLC监测反应完全后减压蒸除多余的碳酸二甲酯，降至室温后加水，滴加9%稀盐酸调pH至3~4，用二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥、抽滤，减压除去二氯甲烷可得到15.7g 1-甲氧基萘，气相检测纯度为99%，摩尔收率为99.4%。

实施例3

将14.4g1-萘酚、6.5g四丁基溴化铵、18g碳酸钠投入450mL碳酸二甲酯中，升温至回流，反应26小时TLC监测反应完全后减压蒸除多余的碳酸二甲酯，降至室温后加水，滴加9%稀盐酸调pH至3~4，用二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥、抽滤，减压除去二氯甲烷可得到15.6g 1-甲氧基萘，气相检测纯度为99.2%，摩尔收率为98.7%。