[发明专利]没食子提取物制备空心微囊的方法及其用途

说明书

本发明涉及一种没食子提取物制备空心微囊的方法及其用途，其特点在于：将没食子药材加水煎煮，减压浓缩，得到没食子提取物。将Na₂CO₃加入到含有PSS或PEI、PS等高分子化合物的等量的CaCl₂溶液中，抽滤溶液，干燥，得到掺杂PSS得CaCO₃模板。CaCO₃模板溶液加入没食子提取物和铁离子自组装得到空心微囊。本发明将没食子提取物制备成空心微囊，拓宽了没食子提取物的用途，此外，空心微囊表面含大量酚羟基，为载体通过化学手段进行功能化修饰提供了良好基础。没食子提取物制备空心微囊可靶向富集在炎症性肠病的病灶，有效抗菌、消炎，对抗炎症性肠病损伤。

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其是涉及一种将没食子提取物空心微囊及其制备方法，空心微囊选择性吸附在炎症表面的用途及其在治疗炎症性肠病的用途。

背景技术

炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)是一种反复发作的肠道慢性炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)和克罗恩病(Crohn′sdisease，CD)，其确切病因和发病机制至今尚未阐明，临床上也缺乏有效的治疗方法。UC的临床表现为肠道损害多先出现在远端结肠和乙状结肠，以左下腹持续性隐痛或钝痛为主，腹泻后疼痛可缓解；大便多呈黏液或脓血样，可伴里急后重。而CD的临床表现多为腹痛，右下腹绞痛或痉挛性锐痛，呈阵发性发作，绞痛多发生在餐后；大便为黏液便或水样便，可出现便秘与腹泻交替的现象。

溃结安灌肠剂处方来自维吾尔医名方“西帕依固龈液”，为《中华人民共和国卫生部药品标准一维吾尔药分册》1999年版收载品种，由没食子一味药组成。新疆维吾尔医院将其用于治疗IBD，疗效显著。没食子是壳斗科植物没食子树(Quercus infectoria Oliv.)幼树上的虫瘿，由没食子蜂(Cynipsgallae-tinctoriae Oliv.)寄生而形成。药材主要药用成分为没食子鞣质、没食子酸等活性成分，其中没食子鞣质含量最高达50％～70％。没食子鞣质是一类多酚物质，具有抗氧化、清除自由基、抗炎、抗菌等药理活性，因而具有抑菌、护齿、防龋的作用，有研究报道多酚糊剂治疗大鼠口腔溃疡效果良好，在漱口水中加入柑橘多酚作为补充化合物可以治疗口腔溃疡。但由于多酚类化合物的分子量通常在500～3000之间。发明人发现没食子鞣质系没食子抗结肠炎的有效部位，于2016年报告了没食子有效部位的生产方法及其用途(中国专利201610547806.1)，在此基础上利用层层自组装(LBL)技术将没食子提取物制备成空心微囊并发现其具有良好的靶向作用和炎症性肠病治疗作用。

自组装法是上世纪90年代快速发展起来的，基于静电相互作用、氢键、共价键、电荷转移相互作用、配位键、立构复合等各种分子间相互作用的新组装方法，是一种绿色、安全和可控的纳米包封技术。自组装药物在递送领域的应用主要有两种，一是可作为溶解屏障，使包封于该膜中的药物缓慢释放，控制药物的释放率；二是药物直接包封于层层自组装膜中，提高药物稳定性的同时可直接应用于疾病的治疗。目前为止，还没有没食子提取物通过LBL技术的制备空心微囊的方法及其治疗炎症性肠病的研究。

发明内容

本发明的目的是通过LBL技术将没食子提取物空心微囊及其制备方法，解决其空心微囊选择性吸附在炎症表面的用途及其在治疗炎症性肠病的用途。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的(所取物质为重量份)：

步骤一、将没食子药材加水煎煮，减压浓缩，水层部位用石油醚、二氯甲烷等有机溶剂萃取，水层再用乙酸乙酯萃取后得到没食子提取物；

步骤二、将1～10份的Na₂CO₃加入到含有0.1～1份PSS或PEI、PS等高分子化合物的等量的CaCl₂溶液中，剧烈搅拌0.5～5min，抽滤溶液，干燥，得到掺杂PSS得CaCO₃模板；