[发明专利]一种醋酸氟氢可的松口腔崩解片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种醋酸氟氢可的松口腔崩解片及其制备方法，该口腔崩解片由以下的成份组成：醋酸氟氢可的松固体分散体、填充剂、崩解剂、润滑剂，其中醋酸氟氢可的松固体分散体由醋酸氟氢可的松和水溶性载体组成。发明提供的醋酸氟氢可的松口腔崩解片片剂体积小，崩解迅速，便于婴、幼儿患者用药；同时针对醋酸氟氢可的松难溶、稳定性差两个方面，采用固体分散技术提高了药物的溶出速率，有利于提高药物吸收，同时增加药物的储存稳定性。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种醋酸氟氢可的松口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

阿狄森氏综合征(Addison)即原发性慢性肾上腺皮质功能减退症，是指由于各种原因导致双侧肾上腺的绝大部分被破坏，引起肾上腺皮质激素分泌不足，从而引起的一系列症状，包括全身皮肤色素沉着、低钠血症、脱水、低血压、血钾升高、血糖降低、胃肠道功能紊乱、精神异常，以抑郁症多见。其发病率0.4-1/ 万。诊断明确的患者需要肾上腺皮质激素(醋酸氟氢可的松与氢化可的松联合使用)终生替代治疗，遇到感染等应激状况还需要加量。

先天性肾上腺皮质增生症又称肾上腺生殖器综合征或肾上腺性变态征。主要由于肾上腺皮质激素生物合成过程中所必需的酶存在缺陷，致使皮质激素合成不正常。多数病例肾上腺分泌理糖激素、盐激素不足而雄性激素过多，故临床上出现不同程度的肾上腺皮质功能减退，伴有女孩男性化，而男孩则表现性早熟，此外尚可有低血钠或高血压等多种症候群。

醋酸氟氢可的松，又名9α-氟醋酸氢化可的松，为氢化可的松的C9位F的衍生物，为美国临床指南治疗失盐型肾上腺皮质增生综合征及阿狄森氏综合征唯一推荐盐皮质激素药物。醋酸氟氢可的松在原发性肾上腺皮质功能减退症中，主要发挥盐皮质激素作用，可与糖皮质类固醇一起用于替代治疗，也适用于低肾素低醛固酮综合征和自主神经病变所致直立性低血压等。醋酸氟氢可的松化学名称是9-氟-11β,17,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮21-乙酸酯，其结构式如下：

目前，醋酸氟氢可的松国外上市口服制剂仅有普通片剂且未在我国大陆境内上市，日本橙皮书参比制剂为富能锭(FLORINEF)，含量为每片0.1mg。对于婴、幼儿患者，普通片剂口服困难，影响了用药的有效性。

因醋酸氟氢可的松剂量极低仅为0.1mg且水溶性较差(0.03mg/mL)，在胃肠道内溶出困难，使得生物利用度差异大，因此加快溶出是提高本品吸收的主要方法。

固体分散体系指药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。固体分散技术是提高难溶性药物溶解度的有效手段。该技术将药物与水溶性载体通过加热熔融或共溶于有机溶剂(乙醇、氯仿等)中，通过冷却、喷雾干燥或冷冻干燥等方式制备到药物与载体的固体分散物。在固体分散体中药物以分子状态、简单低共熔混合物或微晶状态分散在载体中，具有极高的分散度。当固体分散体与唾液或胃肠液接触后，药物可快速溶出。依靠这种技术可以增加难溶性药物的溶出速率、提高其生物利用度，减少药物不良反应，提高病人的顺应性。

口腔崩解片无需咀嚼，不需用水，将片剂置于舌面，遇唾液后迅速崩解，药物在口腔及进入胃肠道起效。与普通制剂相比，有吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小、服用方便、尤其是方便部分人群如老人、儿童、吞咽因难或特殊环境下的病人用药等优点。目前国内、外制备口腔崩解片工艺有压模法、干法制粒压片法、粉末直接压片法和湿法制粒压片法。

发明内容

本发明提供一种醋酸氟氢可的松口腔崩解片，包括醋酸氟氢可的松固体分散体、填充剂、崩解剂及润滑剂，各组分重量组成为：

醋酸氟氢可的松固体分散体 1～50份

填充剂 45～95份

崩解剂 4～20份