[发明专利]一类5A5B6C三环螺环内酯衍生物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明的技术方案涉及螺环化合物，具体涉及5_A5_B6_C三环螺环内酯类化合物。

背景技术

螺环化合物是重要手性催化剂的核心活性中心(S-F.Zhu，Q-L.Zhou.Spiro ligands for asymmetric catalysis.Ligand Design in Metal Chemistry.2016，66-103)，这类化合物还具有具有广谱的生物活性(S.Kotha，N.R.Panguluri，R.Ali.Design and synthesis of spirocycles.Eur.J.Org.Chem.2017.)，螺螨酯(Bristow，James Timothy.Novel form of spirodiclofen，a process for its preparation and use the same.PCT Int.Appl.(2017)，WO 2017101515A1，20170622.)，螺虫乙酯(Li，Qianmin；Ji，Qingwei；Liu，Minjie.Insecticide composition containing dinotefuran and spirotetramat for controlling Bemisia tabaci in cotton.CN 107125259A，20170905)是已经商品化的农药品种，(K)-histrionicotoxin和Horsfiline是具有抗菌、抗肿瘤等活性的医药先导化合物(R.Pradhan，M.Patra，A.K.Behera，B.K.Mishra，R.K.Behera.A synthon approach to spiro compounds.Tetrahedron.2006，62，779-828；G.T.Zitouni，O.Ozdemir，K.Guven.Synthesis of some 1-[(N，N-disubstituted thiocarbamoylthio)acetyl]-3-(2-thienyl)-5-aryl-2-pyrazoline derivatives and investigation of their antibacterial and antifungal activities.Arch.Pharm.(Weinheim)2005，338，96-104.)。双环螺环衍生物较为常见，三环螺环化合物主要存在于天然产物如Alliacol A、Alliacolide、Teucrolivine F、Abyssomicin E等的结构中，由于其特殊的紧凑化学结构和独特的生物活性，其合成极具挑战性，因此，吸引了许多的化学工作者的兴趣(Y.W.Liu，Y.-B.Cheng，C.-C.Liaw，C.-H.Chen，J.-H.Guh，W.-S.Hwang，J.-S.Tsai，W.-B.Wang，Y.C.Shen.Bioactive diterpenes from Callicarpa longissima.J.Nat.Prod.2012，75，689-693；)。5_A5_B6_C是三环螺环化合物中结构最紧凑的衍生物(T.Efferth，F.Herrmann，A.Tahrani，M.Wink.Cytotoxic activity of secondary metabolites derived from Artemisia annua L.towards cancer cells in comparison to its designated active constituent artemisinin.Phytomedicine，2011，18，959-969)，5_A5_B6_C三环螺环内酯的核心骨架主要通过I₂/Sm(II)-和I₂/Pd(0)介导的环化反应构建(V.Valerio，Y.Mostinski，R.Kotikalapudi，D.Tsvelikhovsky.Stereo-and regioselective synthesis of tricyclic spirolactones by diastereoisomeric differentiation of a collective key precursor.Chem.Eur.J.2016，22，2640)，其反应条件相对较苛刻。