[发明专利]一种马拉韦罗晶型I

说明书

技术领域

本发明涉及一种马拉韦罗新晶型及制备方法，属于原料药制备技术领域。

背景技术

HIV是一种较难治疗的药物，给患者的生活和工作带来了极大的干扰。HIV的生物学周期可简单分为：入侵宿主细胞，在其内部复制，杀死宿主细胞并释放出后代病毒。HIV需要首先识别并结合宿主细胞表面的受体(分子)才能入侵宿主细胞，研究发现CD4是HIV主要识别的细胞表面受体(分子)，后续研究又发现仅有CD4分子并不能介导HIV-1的侵入，同时还需要一种或几种辅助受体。之后证实，趋化因子受体CXCR4和CCR5是HIV-1感染的辅助受体(coreceptor)，以CCR5为靶点的HIV-1受体拮抗剂越来越受关注，马拉韦罗就是针对这一靶点的药物。

马拉韦罗，又名马拉维若，英文名称Maraviroc。化学式见式1。批准的适应症是：联合其他抗反转录病毒的药物用以治疗曾接受过治疗的成人R5型HIV一1感染者。2007年8月FDA批准上市。市售规格为150mg。原研是美国辉瑞公司。马拉韦罗熔点为79-81°C，要求的储存温度为4℃，给储存和运输带来了极大的不方便。

式1。

发明内容

技术方案

发明目的：提供一种稳定的马拉韦罗新晶型，以解决储存和运输的难题。

本发明的技术方案是：一种马拉韦罗晶型I，使用 Cu-Kα辐射，在以 2θ角度表示的粉末 X- 射线衍射图谱中，在9.20、10.42、12.72、13.26、15.28、15.79、17.0、17.98、18.56、18.96、20.13、20.90 2θ角位置有较强吸收峰。

本发明所述晶型熔点108-110℃。

本发明所述晶型I的制备方法，按以下步骤制备：

第一步将马拉韦罗加入到乙醇水溶液中，20-30℃搅拌溶解，马拉韦罗浓度8-15%，目视无固体后，继续搅拌30分钟；

第二步过滤，向滤液中加入溶液总体积2-3%的乙醚，搅拌，用乙酸或氨水调节溶液pH在6.9-7.5范围；

第三步搅拌下，在20分钟内将第二步溶液降温至-5至-10℃，至有晶型析出后继续搅拌1-3小时，过滤，40-50℃真空干燥，真空度0.05-0.08MPa。

本发明优选的技术方案，所述制备方法第一步马拉韦罗浓度为10-12%。

本发明优选的技术方案，所述制备方法第二步调节溶液的pH为7.2。

本发明优选的技术方案，所述制备方法第三步溶液温度降低至-8℃。

有益效果：本发明技术方案提供了一种稳定的马拉韦罗新晶型，解决了运输和存在的难题。

附图说明

图1马拉韦罗晶型I的X射线衍射图

实施例1、马拉韦罗150g溶解于1000ml35%的乙醇溶液中，溶解温度20℃，目视无固体后，继续搅拌30分钟，过滤，向滤液中加乙醚30ml，搅拌，用乙酸或氨水调节溶液pH在6.9，搅拌下，在20分钟内将第二步溶液降温至-5℃，至有晶型析出后继续搅拌1小时，过滤，40℃真空干燥过滤所得固体，真空度0.05-0.08MPa。得本发明所述晶型，其粉末 X- 射线衍射图见附图1，熔点108-110℃，HPLC法检测纯度99.78%。

实施例2、马拉韦罗80g溶解于1000ml35%的乙醇溶液中，溶解温度30℃，目视无固体后，继续搅拌30分钟，过滤，向滤液中加乙醚20ml，搅拌，用乙酸或氨水调节溶液pH在7.5，搅拌下，在20分钟内将第二步溶液降温至-10℃，至有晶型析出后继续搅拌3小时，过滤，50℃真空干燥过滤所得固体，真空度0.05-0.08MPa。得本发明所述晶型，其粉末 X- 射线衍射图见附图1，熔点108-110℃，HPLC法检测纯度99.50%。

实施例3、马拉韦罗100g溶解于1000ml35%的乙醇溶液中，溶解温度25℃，目视无固体后，继续搅拌30分钟，过滤，向滤液中加乙醚25ml，搅拌，用乙酸或氨水调节溶液pH在7.2，搅拌下，在20分钟内将第二步溶液降温至-8℃，至有晶型析出后继续搅拌2小时，过滤，45℃真空干燥过滤所得固体，真空度0.05-0.08MPa。得本发明所述晶型，其粉末 X- 射线衍射图见附图1，熔点108-110℃，HPLC法检测纯度99.76%。

试验例1、

取本发明实施例1-3的样品20g置于恒温恒湿箱中，40℃、75%相对湿度存放30天，分别测定0天和30天的纯度和有关物质，数据记录于表1。