[发明专利]一种度鲁特韦片剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种度鲁特韦（德罗格韦）片剂组合物，属于制剂技术领域。

背景技术

HIV是一种较难治疗的药物，给患者的生活和工作带来了极大的干扰。HIV的生物学周期可简单分为：入侵宿主细胞，在其内部复制，杀死宿主细胞并释放出后代病毒。HIV需要首先识别并结合宿主细胞表面的受体(分子)才能入侵宿主细胞，研究发现CD4是HIV主要识别的细胞表面受体(分子)，后续研究又发现仅有CD4分子并不能介导HIV-1的侵入，同时还需要一种或几种辅助受体。之后证实，趋化因子受体CXCR4和CCR5是HIV-1感染的辅助受体(coreceptor)，以CCR5为靶点的HIV-1受体拮抗剂越来越受关注，马拉韦罗就是针对这一靶点的药物。

度鲁特韦(德罗格韦，Dolutegravir），化学式见式1，是由英国制药巨头葛兰素史克（GSK）与日本盐野义制药公司（Shionogi）合作开发的一种抗艾滋病新药，片剂，规格50mg，日服一次。2013年8月12日美国FDA批准用于既往已治疗过、或初治HIV-1成人和12岁及以上体重至少40千克儿童感染者。FDA的官员表示，艾滋病感染人群需要依据个人具体情况进行有针对性的治疗，Tivicay将为患者提供新的选择，市场前景值得期待。

试验发现，度鲁特韦极易吸潮，片剂在室温条件下存放10个月会出现松散，裂片的情况，同时片的溶出度呈降低趋势。

式1。

发明内容

技术方案

发明目的：提供一种质量稳定的度鲁特韦片剂，为患者提供好的药品。

本发明的技术方案是：

试验发现，通过处方调整，能有效避免片剂的易吸潮缺陷，但在溶出度方面又极易出现与原研片溶出度不一致问题。通过努力，申请人发现了一种既能克服现有片剂易吸潮、溶出度下降的问题，又能够满足一致性要求的片剂。

本发明的技术方案是：

一种质量稳定的度鲁特韦片剂，单位剂量的组合物中，含有度鲁特韦50mg，玉米淀粉18-36mg，乳糖14-26mg，壳聚糖12-18mg，泊洛沙姆1-1.5 mg，羧甲基纤维素钠 1-2mg，硬脂酸镁0.8-2mg。按以下方法制备：

第一步 度鲁特韦过120目筛，其他辅料过60目筛；

第二步 称取过筛后的鲁特韦、壳聚糖、泊洛沙姆混合均匀，加入二分之一处方量的玉米淀粉、二分之一处方量的乳糖、三分之一处方量的壳聚混合均匀，用二分之一处方量的羧甲基纤维素钠水溶液做粘合剂，制粒；

第三步 烘干第二步所得颗粒，50℃干燥，粉碎，过60目筛；

第四步 第三步所得颗粒，与剩余处方量的玉米淀粉、剩余处方量的乳糖混匀，再与剩余处方量的壳聚糖混匀，用剩余处方量的羧甲基纤维素钠水溶液做粘合剂，制粒；

第五步 第四步所得颗粒，加处方量的硬脂酸镁混匀，压片。

本发明优选的技术方案，所述泊洛沙姆，型号为泊洛沙姆188号。

本发明优选的技术方案，所述度鲁特韦片剂，单位剂量的组合物中，含有度鲁特韦50mg，玉米淀粉22-32mg，乳糖16-24mg，壳聚糖13-15mg，泊洛沙姆1-1.5 mg，羧甲基纤维素钠 1-2mg，硬脂酸镁0.8-2mg。

本发明优选的技术方案，所述度鲁特韦片剂，单位剂量的组合物中，含有度鲁特韦50mg，玉米淀粉24mg，乳糖19mg，壳聚糖14mg，泊洛沙姆1.2 mg，羧甲基纤维素钠 1.5mg，硬脂酸镁1.5mg。

本发明优选的技术方案，所述度鲁特韦片剂，单位剂量的组合物中，含有度鲁特韦50mg，玉米淀粉28mg，乳糖22mg，壳聚糖15mg，泊洛沙姆1.4 mg，羧甲基纤维素钠 1.3mg，硬脂酸镁1.6mg。

泊洛沙姆的加入解决了存放过程中，溶解度下降的问题。

有益效果：通过处方调整，结合合理的制备方法，本发明获得了抗潮湿的合格的鲁特韦片剂，为患者提供了好的药品。

实施例1、度鲁特韦50g，玉米淀粉18g，乳糖26g，壳聚糖12g，泊洛沙姆1g，羧甲基纤维素钠 1g，硬脂酸镁0.8g；按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例2、度鲁特韦50mg，玉米淀粉36g，乳糖14g，壳聚糖18g，泊洛沙姆1.5 g，羧甲基纤维素钠 2g，硬脂酸镁2g；按技术方案所述制备方法制备1000片。