[发明专利]七叶皂苷及其盐在制备治疗青光眼药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及七叶皂苷及其盐的制药新用途，尤其是在制备治疗青光眼药物中的新用途，本发明还涉及一种用于治疗青光眼的滴眼液，属于制药领域。

背景技术

正常人的眼内压为10～21mmHg，超过24mmHg为病理现象。青光眼是一种由于眼内压增高而引起视盘凹陷、视野缺损，最终可以导致失明的严重眼病。青光眼发病率很高(仅次于白内障)，致盲率约为9％。

目前在青光眼的治疗中，降眼内压是有效可行的方法，常用的有手术、针灸降压和药物降压，其中药物降压主要采用的是：β-受体阻滞剂如噻吗洛尔、卡替洛尔等；拟胆碱药物如毛果芸香碱；碳酸酐酶抑制剂如多佐胺和布林佐胺，肾上腺素能激动剂如地匹福林、前列腺素类药物曲伏前列腺素(苏为坦)、拉坦前列素(适利达)等。

七叶皂苷又称七叶皂苷酸，是从七叶树科七叶树属植物种子提取得到的总皂苷、β-七叶皂苷或异七叶皂苷等的总称，属于三萜皂苷类。七叶皂苷的水溶性较差，为增加其溶解度，常将其制成盐。七叶皂苷及其盐口服或注射在临床上常用于治疗各种原因引起的脑水肿及伴发的脑功能失调、各种原因(如创伤、烧伤、手术)引起的炎症与肿胀、静脉回流障碍性疾病等，具有很强的抗炎、抗渗出作用，能明显降低急性炎症的渗出。

CN 102920722 A公开了一种眼用制剂，含有0.05～0.5％的七叶皂苷钠，可用于治疗中心性浆液性视网膜脉络膜病变、眼底出血、眼球钝挫伤、视神经损伤等眼底疾病。但迄今为止，尚未见七叶皂苷及其盐用于治疗青光眼的报导。

发明内容

本发明的目的是提供一种七叶皂苷及其盐在制备治疗青光眼药物中的新用途，本发明还提供一种治疗青光眼的滴眼液。

临床试验结果表明：七叶皂苷及其盐治疗青光眼的总有效率为85.7％，与拉坦前列素治疗的总有效率无显著差异。七叶皂苷钠能提高青光眼患者的视力，降低青光眼患者的散光度和眼内压，且对视力的提高效果显著优于拉坦前列素。治疗期间，七叶皂苷钠导致的不良反应发生率为11.4％，显著低于拉坦前列素。以上结果表明：七叶皂苷及其盐是治疗青光眼的一种安全、有效的药物。

本发明提供的治疗青光眼的滴眼液，它含有有效剂量的七叶皂苷及其盐。

本发明中所述的七叶皂苷及其盐指的是游离的七叶皂苷或七叶皂苷的盐，当为七叶皂苷盐时，优选为七叶皂苷钠，当然也可以是其它形式的药用盐如赖氨酸七叶皂苷。

所述的滴眼液中还包含用于制剂的辅料，如渗透压调节剂、缓冲剂、稳定剂、防腐剂、助溶剂、粘度调节剂等。本领域技术人员在制备本发明滴眼液时，可以参考《药剂学》和其它文献，选择性地使用上述辅料并采用常规的用量和方法，而无需克服技术障碍。

所述渗透压调节剂包括糖类如蔗糖、葡萄糖、山梨醇、甘露醇等；多元醇类如甘油、丙二醇等；盐类如氯化钠、氯化钾等；以及硼酸，其作用是将滴眼液的渗透压调节至与人的泪液等渗。

所述缓冲剂硼酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐、醋酸盐等，其作用是将滴眼液的pH值调节在人眼可耐受的范围内如5-9之间。

所述稳定剂包括EDTA-2Na等。

所述助溶剂包括非离子表面活性剂如吐温、司盘等。

所述粘度调节剂包括水溶性聚合物或纤维素，如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、卡波姆、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠等，目的是增加滴眼液的粘度，延长其在眼内的滞留时间。

所述防腐剂包括季胺盐、对羟基苯甲酸酯、苄醇、山梨酸、氯代丁醇等。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行详细地说明。

试验药物：七叶皂苷钠滴眼液，含七叶皂苷钠0.01％、NaCl 0.9％、硼酸0.6％、苯扎溴铵0.02％，武汉爱民制药股份有限公司自制。拉坦前列素滴眼液，含拉坦前列素0.005％，购于华润紫竹药业有限公司。

随机选取门诊青光眼患者70例，裂隙灯下检查均具有正常的角膜，入选眼的矫正视力均在0.1及以上，治疗前2个月有激光手术史或内眼手术史；治疗前2周应用β-肾上腺素受体阻滞剂、肾上腺能兴奋剂、碳酸酐酶抑制剂、胆碱能制剂；有严重睑缘炎、角膜炎等对试验可靠性造成不良影响的急性眼病、心肝肾等功能障碍的患者排除在外。