[发明专利]一种化合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别是涉及一种化合物及其应用。

背景技术

抗生素的发现使人们进入了控制、治疗细菌感染性疾病的时代。但是大量广谱抗生素的使用同时加强了对致病菌的筛选作用，加速了致病菌的进化，使得细菌的耐药率逐步增加。自发耐药突变的存在与抗生素选择压力的持续作用，以及病原菌的环境适应能力与人体微环境生态变化的进化催动，是临床上耐药菌和多重耐药菌产生的基础。金黄色葡萄球菌(SA)是医院感染的主要病原菌之一，特别是耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)感染有逐年上升的趋势，是临床面临的严峻问题。MRSA的耐药性主要表现为耐受青霉素，头孢他啶等多种β-内酰胺类抗菌药物，而万古霉素对于多种细菌，包括对MRSA的敏感性远高于其他药物。但是，由于近年MRSA对于万古霉素的敏感性降低，已出现万古霉素耐药菌，万古霉素这一优势受到挑战。

随着抗生素的大量应用，特别是无指征用药、不恰当地选择备用抗菌药、过度治疗及频繁换药，导致细菌的耐药率越来越高，耐药程度越来越严重。自发耐药突变的存在与抗生素选择压力的持续作用，以及病原菌的环境适应能力与人体微环境生态变化的进化催动，是临床上耐药菌和多重耐药菌产生的基础。多重耐药菌，广义上包括广泛耐药菌或超级细菌，其产生和发展给临床诊治带来了巨大的挑战

由细菌引起的感染是医学上的常见而重要得问题，常见病原体细菌包括金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌、酿脓链球菌、大肠杆菌等。由于抗生素特别是广谱抗生素的大量使用，病原菌的抗药性问题也越来越严重。因此，窄谱抗生素在药物开发和临床应用中越来越受到重视。

海洋环境的多样性造就了海洋微生物的多样性，海洋微生物的多样性又使其具有多种多样的代谢作用，且海洋共生真菌是长期与宿主共同生活的一大类群的特殊微生物，因此，海洋共生真菌能提供多种多样结构类型的生物活性产物。

发明内容

本发明提供了一种化合物，为环己醇类衍生物，经实验发现具有窄谱抗菌作用，对表皮葡萄球菌具有强的抗菌活性，而对甲氧西林抗性金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和大肠杆菌的抗菌活性均较弱。

一种化合物，为环己醇类衍生物，结构式为式Ⅰ：

其中，R₁＝OH，R₂＝H或R₁＝H，R₂＝OH。

优选的，所述的化合物，R₁或R₂为OH时，其具有手性，手性为S型或R型。

本发明又提供了所述的化合物在制备抗菌药物中的应用。

本发明还提供了一种窄谱抗菌药物，包括如权利要求1或2所述的化合物。

优选的，所述的窄谱抗菌药物，抗菌对象为表皮葡萄球菌。

本发明化合物为环己醇类衍生物，经实验发现具有窄谱抗菌作用，对表皮葡萄球菌具有强的抗菌活性，而对甲氧西林抗性金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和大肠杆菌的抗菌活性均较弱，显示出本发明化合物对主要感染细菌的选择性活性，具有开发成抗表皮葡萄球菌窄谱抗生素的潜力。

附图说明

图1为化合物1的氢谱图。

图2为化合物1的碳谱图。

图3为化合物1的DEPT135谱图。

图4为化合物1的¹H-¹HCOSY谱图。

图5为化合物1的HMQC谱图。

图6为化合物1的HMBC谱图。

图7为化合物1的¹H-¹HCOSY相关和HMBC相关分析结果图。

图8为化合物1的NOESY谱图。

图9为化合物1的NOESY相关分析图。

图10为化合物1的CD谱图。

图11为化合物1的改良型Mosher法结果图。

图12为化合物2的氢谱图。

图13为化合物2的碳谱图。

图14为化合物2的DEPT135谱图。

图15为化合物2的¹H-¹HCOSY谱图。

图16为化合物2的HMQC谱图。

图17为化合物2的HMBC谱图。

图18为化合物2的NOESY谱图。

图19为化合物2的NOESY相关分析图。

图20为化合物2的CD谱图。

图21为化合物3/4的氢谱图。