[发明专利]一种替诺福韦的合成方法在审
| 申请号： | 201710972507.7 | 申请日： | 2017-10-18 |
| 公开（公告）号： | CN107573381A | 公开（公告）日： | 2018-01-12 |
| 发明（设计）人： | 朱文佳;李嫦;龚美义;王海波 | 申请（专利权）人： | 广东肇庆星湖生物科技股份有限公司 |
| 主分类号： | C07F9/6561 | 分类号： | C07F9/6561 |
| 代理公司： | 深圳市君之泉知识产权代理有限公司44366 | 代理人： | 张丕阳 |
| 地址： | 526072 广东省肇*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 替诺福韦 合成 方法 | ||
1.一种替诺福韦的合成方法，步骤为：
A、在氮气保护下将腺嘌呤与R‐碳酸丙烯酯在溶剂中混合，碱催化下，加热反应生成9‐(2‐羟丙基)腺嘌呤，反应液过滤浓缩后得浓缩液；
B、在步骤A中的浓缩液中加入催化剂，保温滴加对甲苯磺酰氧甲基磷酸二乙酯DESMP，反应结束后减压蒸去溶剂后得糖浆物；
C、将步骤B的糖浆物加入氢溴酸混合，水解得到替诺福韦粗品。
2.根据权利要求1所述的替诺福韦的合成方法，其特征在于：所述的步骤A的碱为氢氧化钠、碳酸钾或硫酸亚铁中的至少一种；所述的步骤A所用的溶剂为N‐甲基吡咯烷酮NMP或者二甲基甲酰胺DMF。
3.根据权利要求2所述的替诺福韦的合成方法，其特征在于：所述的步骤A的碱为碳酸钾。
4.根据权利要求2所述的替诺福韦的合成方法，其特征在于：所述的步骤A反应温度为110℃～130℃，反应时间为12～18小时。
5.根据权利要求1所述的替诺福韦的合成方法，其特征在于：所述步骤B的催化剂为叔丁醇镁、叔丁醇钠的至少一种。
6.根据权利要求5所述的替诺福韦的合成方法，其特征在于：所述步骤B的催化剂为叔丁醇钠和氯化镁的混合物。
7.根据权利要求6所述的替诺福韦的合成方法，其特征在于：所述腺嘌呤与步骤B的催化剂的摩尔比为1:(0.6～2)，所述步骤B的反应温度为60℃～80℃，反应时间为3～5小时。
8.根据权利要求1所述的替诺福韦的合成方法，其特征在于：所述步骤C的氢溴酸与腺嘌呤的摩尔比为(6～8)1；步骤C的水解温度为80℃～100℃，水解时间为3～6小时。
9.根据权利要求1所述的替诺福韦的合成方法，其特征在于：它还包括将步骤C的替诺福韦粗品用酸碱精制得到精品的步骤D，所述步骤D是在步骤C所得的替诺福韦PMPA粗品中加入5～10倍的水，再加碱液使粗品溶解，后用酸回调得到替诺福韦PMPA精品。
10.根据权利要求9所述的替诺福韦的合成方法，其特征在于：所述步骤D的碱为30％氢氧化钠溶液，所述的酸为25％的盐酸溶液。
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