[发明专利]一种尼麦角林的合成方法

权利要求书

1.一种尼麦角林的合成方法，其特征在于，包括：

中间品1的制备步骤：麦角醇与甲醇发生甲氧基化反应，纯化后，得到10α-甲氧基-二氢麦角醇,即中间品1；

中间品2的制备步骤：10α-甲氧基-二氢麦角醇与三甲基碘化亚砜发生甲基化反应，纯化后，得到1-甲基-10α-甲氧基-二氢麦角醇,即中间品2；

尼麦角林的制备步骤：1-甲基-10α-甲氧基-二氢麦角醇与5-溴烟酰氯进行酰化反应，精制后，得到尼麦角林。

2.如权利要求1所述的尼麦角林的合成方法，其特征在于，

中间品1的制备步骤：氮气保护下，将麦角醇加入甲醇和浓硫酸混合液中，开启紫外灯照射，控制温度在20-40℃，反应6小时，反应完毕后，加入三氯甲烷，滴加氨水调节pH值，三氯甲烷萃取，三氯甲烷层用纯化水洗，减压蒸馏除去有机溶剂，剩余物用乙腈重结晶，得到10α-甲氧基-二氢麦角醇，即中间品1；

中间品2的制备步骤：将粉末状氢氧化钾加入二甲基亚砜中，搅拌10分钟，加入10α-甲氧基-二氢麦角醇，控制温度在10-40℃，搅拌反应30分钟，滴加三甲基碘化亚砜与二甲基亚砜的混合溶液，滴加完毕后继续反应1小时，反应完全后，将反应液倒入冰水中，用三氯甲烷萃取三次，有机层用纯化水洗，减压蒸去溶剂，剩余物用丙酮重结晶，得到1-甲基-10α-甲氧基-二氢麦角醇，即中间品2；

尼麦角林的制备步骤：将1-甲基-10α-甲氧基-二氢麦角醇加入到三乙胺和三氯甲烷混合液中，搅拌下加入5-溴烟酰氯，控制温度在20-30℃，反应2小时，加入纯化水，分离有机层，水层加三氯甲烷萃取两次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压浓缩至干，得尼麦角林粗品，麦角林粗品加入丙酮和活性炭，在30-60℃下溶解，趁热过滤，滤液在-5-10℃下冷冻析晶6小时，过滤，减压干燥，得尼麦角林。

3.如权利要求2所述的尼麦角林的合成方法，其特征在于，中间品1的制备步骤中，所述甲醇和浓硫酸混合液的体积比为10:1-5。

4.如权利要求2所述的尼麦角林的合成方法，其特征在于，中间品1的制备步骤中，控制温度为20-40℃，所用紫外灯波长为280nm-380nm，调节pH值为6-7。

5.如权利要求2所述的尼麦角林的合成方法，其特征在于，中间品2的制备步骤中，所述氢氧化钾和二甲基亚砜的质量比为1:5-10。

6.如权利要求2所述的尼麦角林的合成方法，其特征在于，中间品2的制备步骤中，反应温度为10-40℃。

7.如权利要求2所述的尼麦角林的合成方法，其特征在于，中间品2的制备步骤中，三甲基碘化亚砜的用量为10α-甲氧基-二氢麦角醇质量的1-2倍。

8.如权利要求2所述的尼麦角林的合成方法，其特征在于，中间品2的制备步骤中，三甲基碘化亚砜与二甲基亚砜的混合溶液中两者的质量体积比为5-6：20。

9.如权利要求2所述的尼麦角林的合成方法，其特征在于，尼麦角林的制备步骤中，所述三乙胺和三氯甲烷混合液的质量比为1：15-20。

10.如权利要求2所述的尼麦角林的合成方法，其特征在于，尼麦角林的制备步骤中，5-溴烟酰氯的用量为1-甲基-10α-甲氧基-二氢麦角醇质量的0.5-1.5倍；反应温度为20-30℃。