[发明专利]一种司美匹韦片剂组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种司美匹韦（simeprevir）片剂组合物，属于药物制剂技术领域。

背景技术

丙型肝炎（HCV）是一种血源性传染性肝脏疾病，若不及时治疗，可能对肝脏造成重大损害。在美国，约有320万丙型肝炎患者，每年约有1.5万人死于该病，大多死于丙型肝炎相关疾病，如肝硬化和肝癌。

司美匹韦，别名：西咪匹韦，英文名：simeprevir。2013年11月FDA批准上市，市售规格：150mg胶囊。司美匹韦是新一代NS3/4A蛋白酶抑制剂，为每日一次的口服药物，由Medivir公司和强生（Janssen）联合开发，用于治疗慢性丙型肝炎成年患者的代偿性肝病，包括各个阶段的肝纤维化，其工作原理是通过阻断蛋白酶，来抑制HCV在肝脏细胞中的复制。

司美匹韦为白色至类白色粉末 ，在水及各pH值范围内几乎不溶，在丙二醇中几乎不溶，极微溶于乙醇，由于部分人群服用胶囊后有种被卡的感觉，因此影响其适用人群的扩展。在制作片剂的工作中发现，司美匹韦片溶出度不容易达到标准规定。

发明内容

发明目的：提供一种司美匹韦片剂组合物 。

本发明的技术方案是：

一种司美匹韦片剂组合物，单位剂量的组合物中，含有D₉₀在30-46微米的司美匹韦150mg，卵磷脂4-8mg，乳糖30-56mg，十二烷基硫酸钠0.7-1.0mg，聚乙烯吡咯烷酮3-6mg，聚乙二醇4000 4-8mg，气相二氧化硅0.8-1.2mg，硬脂酸镁0.8-1.5mg。

本发明优选的技术方案，单位剂量的组合物中，含有D₉₀在35-43微米的司美匹韦150mg，卵磷脂5-6.8mg，乳糖38-52mg，十二烷基硫酸钠0.8-1.0mg，聚乙烯吡咯烷酮4-6mg，聚乙二醇4000 5-7mg，气相二氧化硅0.8-1.2mg，硬脂酸镁0.8-1.2mg。

本发明优选的技术方案，单位剂量的组合物中，含有D₉₀在38微米的司美匹韦150mg，卵磷脂5.5mg，乳糖40mg，十二烷基硫酸钠0.8mg，聚乙烯吡咯烷酮6mg，聚乙二醇4000 5mg，气相二氧化硅0.9mg，硬脂酸镁0.9mg。

本发明优选的技术方案，单位剂量的组合物中，含有D₉₀在42微米的司美匹韦150mg，卵磷脂6mg，乳糖46mg，十二烷基硫酸钠1.0mg，聚乙烯吡咯烷酮5mg，聚乙二醇4000 6mg，气相二氧化硅1.0mg，硬脂酸镁1.0mg。

本发明所述片剂组合物，按以下方法制备：

第一步 司美匹韦粉碎至D90在30-46微米范围，卵磷脂、乳糖、十二烷基硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、气相二氧化硅、硬脂酸镁过80目筛。

第二步 称取处方量的司美匹韦、卵磷脂、三分之一处方量的乳糖、三分之一处方量的聚乙烯吡咯烷酮混匀，用三分之一处方量的聚乙二醇4000水溶液做粘合剂，制粒，50℃烘干，过80目筛。

第三步 第二步所得颗粒再与剩余三分之二处方量的乳糖、剩余三分之二处方量的聚乙烯吡咯烷酮混匀，加入处方量的十二烷基硫酸钠、以及气相二氧化硅混匀，用剩余的三分之二处方量的聚乙二醇4000水溶液做粘合剂，制粒，50℃烘干，过80目筛。

第四步 第三步所得颗粒，加处方量的硬脂酸镁，混匀，压片。

有益效果：本发明技术方案中卵磷脂、和十二烷基硫酸钠的加入解决了片剂溶解度低的问题。处方中添加的卵磷脂，既可以为丙肝患者提供人体必须的营养，又可以增加药物的溶出度。本发明所述处方结合所述制备方法，解决了片子有麻点的问题。本发明为丙肝患者提供了合格的片剂组合物，方便病人服用。

实施例1、D₉₀为30微米的司美匹韦150g，卵磷脂4g，乳糖30g，十二烷基硫酸钠0.7g，聚乙烯吡咯烷酮6g，聚乙二醇4000 4g，气相二氧化硅0.8g，硬脂酸镁0.8g。按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例2、D90在46微米的司美匹韦150g，卵磷脂8g，乳糖56g，十二烷基硫酸钠1.0g，聚乙烯吡咯烷酮3g，聚乙二醇4000 8g，气相二氧化硅1.2g，硬脂酸镁1.5g。按技术方案所述制备方法制备1000片。