[发明专利]替曲朵辛新用途

说明书

本发明公开了替曲朵辛在制备治疗RTX诱导疱疹后遗神经性疼痛的药物中的用途。本发明所述的替曲朵辛口服制剂为替曲朵辛速溶或肠溶微丸、速溶或肠溶微片等口服制剂。该口服制剂能够显著改善树脂毒素(Resiniferatoxin,RTX)诱导疱疹后遗神经性疼痛样症状，且口服制剂的镇痛效果优于注射给药方式。替曲朵辛口服制剂临床使用安全，顺应性好，可作为治疗疱疹后遗神经性疼痛的药物用途。

技术领域

本发明涉及药物应用领域，具体涉及替曲朵辛新用途，更具体涉及替曲朵辛在制备治疗RTX诱导疱疹后遗神经性疼痛的药物中的用途。

背景技术

带状疱疹一般是由潜伏在脊髓背根神经元中的水痘-带状疱疹病毒经再激活引起的皮肤感染。当机体感染、感冒发烧、劳累、生气上火或抵抗力低下时，病毒可再次生长繁殖，并沿神经纤维移至皮肤，使受侵犯的神经和皮肤产生激烈的疼痛，年龄愈大，疼痛愈重。

带状疱疹后遗神经痛是带状疱疹遗留下来的疼痛，属于后遗症的一种。临床上认为带状疱疹的皮疹消退以后，其局部皮肤仍有疼痛不适，持续1个月以上者称为带状疱疹后遗神经痛(Postherpetic neuralgia)，即PHN。据报导，带状疱疹发病率为人群的1.4‰-4.8‰之间，约有20％的患者遗留有神经痛。50岁以上老年人是带状疱疹后遗神经痛的主要人群，约占发病人数的75％左右。带状疱疹后遗神经痛的主要特点就是剧烈的顽固性的疼痛，疼痛主要种类有(1)激惹触痛型，临床表现以对痛觉超敏感为特征，轻轻的触摸即可产生剧烈的难以忍受的疼痛。(2)痹痛型，临床表现以浅感觉减退和痛觉敏感为特征，触痛明显。(3)中枢整合痛型，临床上可兼有以上两型的表现，由中枢继发性敏感化异常为主要特征。带状疱疹后遗神经痛是医学界的疼痛难题，是中老年人健康潜在的杀手。

目前治疗带状疱疹后遗神经痛药物主要分为全身治疗和局部治疗。三环类抗抑郁药是全身治疗首选药物之一，它不仅能改善患者的抑郁状态，且通过阻断去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取机制而减轻PHN患者的疼痛。主要包括阿米替林、去甲替林、丙咪嗪、多虑平和地昔帕明等。三环类抗抑郁药的不良反应为嗜睡、口干、便秘、直立性低血压和心律失常，老年人用药要慎重，必要时监测血药浓度。抗癫痫药如卡马西平和苯妥英钠是治疗神经痛的传统药物，该类药能减轻PHN的撕裂痛、刀刺样痛，但副作用大，对老年人和身体虚弱的人应慎用。加巴喷丁为γ-氨基丁酸(GABA)类似物，作用于突触后背角神经元电压依赖性钙通道，抑制伤害性感受器的反应性，有效率70％，主要不良反应为头晕、转氨酶升高等。普瑞巴林结构和作用与加巴喷丁相似，具有抗癫痫、镇痛和抗焦虑活性，是临床治疗疱疹后遗神经痛的首选药物之一，其主要不良反应为头晕、嗜睡、共济失调、PR间期延长等。以吗啡为代表的麻醉镇痛药可通过激动中枢阿片样受体，可用于PHN的治疗，但其便秘、呼吸抑制、恶心呕吐等副作用不容忽视。非麻醉镇痛药主要有氯胺酮、右美沙芬。主要是通过改变异常的中枢神经系统痛觉活动，减少PHN患者的疼痛。局部治疗如应用利多卡因帖剂暂时缓解PHN诱发的触痛。以上抗抑郁类、抗惊厥类、阿片类等常规单用或联合用药对症治疗效果并不佳,且在长期的使用过程中都表现出如眩晕、嗜睡、头痛、思维混乱、转氨酶升高等一系列不良反应。可见，目前市场上治疗PHN的药物品种少，副作用大，亟待开发安全、高效新型的抗PHN药物，满足治疗PHN的临床需求。

目前，研究评价药物PHN临床疗效的动物模型主要有以下几种：

(1)VZV模型

水痘-带状疱疹病毒(Varicella zoster virus,VZV)模型，首先将感染VZV的CV-1细胞皮下注射于大鼠左趾璞，感染后3～4天大鼠开始出现痛觉异常，14天左右痛觉异常的阈值最低，提示造模成功，可进行PHN评价。

(2)HSV-1模型

将单纯疱疹病毒型(HSV-1)接种到小鼠后爪上，历经4d的潜伏期后在被接种的皮区出现带状疱疹样皮损。该皮损区对无伤害的触觉刺激和有伤害的机械刺激显示疼痛样反应。即使不给小鼠任何刺激，它也会舔、退缩被接种的后爪，出现类似症状则证明HSV-1模型成功，可进行PHN评价。