[发明专利]聚乳酸包覆柚皮素及淀粉载银复合纳米颗粒的制备方法

说明书

本发明涉及一种多功能复合抗菌材料的制备方法，具体是一种同时具备抗菌、抗氧化和长效缓释性能的聚乳酸包覆柚皮素及淀粉载银复合纳米颗粒的制备方法。其所述方法是采用溶剂/反溶剂法结合冷冻干燥技术，以聚乳酸或丙交酯与其他单体的共聚物为载体，对柚皮素和淀粉载银纳米颗粒进行包封，制备了聚乳酸或丙交酯与其他单体的共聚物包覆柚皮素及淀粉载银复合纳米颗粒，该复合纳米粒载药率达到30%以上，包封率达到90%以上，释药时间在180 h以上；它可以解决银纳米粒子的缺陷，能降低活性氧产生氧化损伤和毒副作用，同时聚乳酸及其共聚物的降解可实现小分子的长效缓释，还具有延长的抗菌、抗氧化作用。

技术领域

本发明涉及一种多功能复合抗菌材料的制备方法，具体是一种同时具备抗菌、抗氧化和长效缓释性能的聚乳酸包覆柚皮素及淀粉载银复合纳米颗粒的制备方法。

背景技术

细菌等病原微生物在我们生活中无处不在，时时刻刻影响着人类的身体健康，已经在食品、临床、医药等方面引起人类的极大关注，因此，抗菌材料的研究有着非常重要的意义。利用抗菌材料来抑制有害细菌的生长、繁殖是提高人类健康水平的一个重要手段。

抗生素的使用，在与细菌的对抗中起到了有效的作用，然而，对传统抗生素具有多药耐药性病原体的产生，使得寻找可替代的抗菌材料成为亟待解决的问题。银纳米粒子由于大的面积-重量比而表现出良好物理化学性质以及抗菌、抗病毒性质，因而成为最有潜力的可替代无机抗菌材料；但是，它容易引起活性氧的生成，从而导致各种细胞器的损伤，干扰正常细胞和组织生理机能。诸如呼吸疾病、癌症、糖尿病、心血管病和神经组织退化等疾病的发病机理都与到活性氧物质的抗菌性质和防御性抗氧化分子物质的失衡有关。利用两种或两种以上药物结合的协同效应，可有效地克服许多潜在药物临床应用的副作用。因此，设计一种能同时负载两种或两种以上药物，并靶向于多个作用位点的共转运体系具有至关重要的意义。

柚皮素是自然界中广泛存在的一种天然的黄酮衍生物，可从芸香科植物中提取。它具有抗氧化的生理活性，可应用于医药和食品等领域，具有丰富的资源优势和巨大的潜在利用价值。

在过去的几十年里，聚乳酸、聚乳酸羟基乙酸和其它共聚物因其良好的生物相容性、生物可降解性和无毒性而作为药物载体在医药和组织工程领域有巨大的应用前景。传统的制备聚乳酸或其共聚物制备载药微纳米球的方法有乳化-溶剂挥发法、乳化-溶剂提取法和相分离法。然而，这些方法的缺点是载药量和包封率比较低，制备流程长。

综上所述，基于银纳米粒子易引起氧化损伤、细胞毒性大的缺点，将其与抗氧化的柚皮素同时包覆于聚乳酸或其共聚物中，制备了聚乳酸或其共聚物包覆柚皮素及淀粉载银复合纳米颗粒，可以解决银纳米粒子的缺陷，降低活性氧导致的氧化损伤和毒副作用，合成的复合纳米粒子还具有抗氧化的活性，同时聚乳酸及其共聚物的降解可实现小分子的长效缓释，可以延长抗菌、抗氧化作用。

发明内容

本发明针对银纳米粒子易引起氧化损伤、细胞毒性大的缺点，将其与抗氧化的柚皮素同时包覆于聚乳酸或丙交酯与其他单体的共聚物中，制备聚乳酸或丙交酯与其他单体的共聚物包覆柚皮素及淀粉载银复合纳米颗粒，不但能降低银纳米粒子引起的氧化损伤和毒副作用，还具有抗氧化的活性，此外，聚乳酸及丙交酯与其他单体的共聚物的降解还可实现小分子的长效缓释，能延长抗菌、抗氧化作用。

本发明是通过以下技术方案实现的：聚乳酸包覆柚皮素及淀粉载银复合纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：

（1）均匀悬浮液的制备

将淀粉载银纳米颗粒和柚皮素置于超纯水中，在冰水浴下用超声分散仪在300~600 W功率下使其分散均匀，形成均匀悬浮液；

（2）复合纳米颗粒的制备