[发明专利]一种氯胺酮诱导精神分裂症动物模型及其机制研究

说明书

技术领域

本发明涉及动物模型技术领域，具体涉及一种氯胺酮诱导精神分裂症动物模型及其机制研究。

背景技术

氯胺酮(Ketamine,K)为苯环己哌啶(phencylidine,PCP)衍生物，是非竞争性N-甲基-D-天门冬氨酸(N-Methyl-D-Aspartate,NMDA)受体拮抗剂。从1970年开始，氯胺酮即作为一种静脉麻醉药在临床应用。氯胺酮有左旋、右旋两种旋光异构体，其中右旋体治疗指数较高，不良反应少。目前临床所用的氯胺酮是右旋氯胺酮和左旋氯胺酮两种对映异构体的消旋体。

氯胺酮是唯一被美国食品和药物管理局(food and drug administration,FDA)认可的NMDA受体拮抗剂，其作用机制复杂，涉及NMDA受体、阿片类受体、单胺类受体、乙酰胆碱受体和电压门控钙通道受体等。氯胺酮能选择性地阻断痛觉冲动向丘脑新皮层系统的传导，兴奋脑干及边缘系统，引起意识模糊，短暂性记忆缺失，可表现为谵妄、恶梦、恐惧、血压上升、肌张力增加，呈现木僵样状态，这种对中枢兼有兴奋和抑制作用的麻醉被称为“分离麻醉” (dissociative nesthesia)。氯胺酮除传统的麻醉、预镇痛作用外，还具有抗炎、抗惊厥、解除支气管痉挛、遗忘及诱发精神异常等多项药理作用。

氯胺酮单独使用时，适用于不需肌肉松弛的小手术和诊断性检查，小儿麻醉，全麻诱导，烧伤患者更换敷料、清创、植皮或切痂。更多的是与其它药物配伍组合复合麻醉。此外，氯胺酮还是一种潜在的、作用迅速的抗抑郁药。Liebrenz等研究表明,0.5mg/kg氯胺酮即可显著改善抑郁患者的症状。氯胺酮毒副作用：氯胺酮麻醉过程中可产生明显的精神症状，表现为多种不同形式的幻觉：缓慢形成的偏执思维、性冲动增强、感官的敏感性增强等，并且这些症状呈剂量依赖性。氯胺酮还可加重精神分裂症患者的症状。研究显示氯胺酮可用于复制精神分裂症的动物模型。

此外，氯胺酮具有一定的致幻作用和成瘾性，被广泛滥用于各种娱乐场所。近几年来，非法滥用氯胺酮的人数呈现快速增长趋势，这一问题已引起许多国家的普遍关注。Trujillo等研究指出，反复注射氯胺酮可导致大鼠活动增多,行为精神病尤其是精神分裂症行为影响脑神经高级思维功能的病变，是近代以来对于影响人的思维及工作能力最具威胁力同时也是最缺乏诊断方法和治疗手段的疾病。目前对其发病机理及发病的分子细胞学的机制缺乏了解。敏感性增强，当把大鼠置于新的环境中时，这种效果更为明显。当首次注射大剂量的氯胺酮时，大鼠主要表现为共济失调现象，掩盖了氯胺酮的刺激作用，当反复注射一段时间后，大鼠即对这种共济失调现象产生了一定程度的耐受。而耐受和敏化是整个成瘾过程中处于不同时期的表现。

随着社会竞争压力的增加，精神分裂症的患病人数有升高的趋势。精神分裂症的主要症状包括阳性症状、阴性症状和认知功能损害。阳性症状表现为幻觉、妄想、思维紊乱以及行为怪异；阴性症状表现为行为动机低下、情感反应淡漠、失语症以及兴奋能力低下；认知功能损害以注意力、记忆力和计划能力的损害最为常见。

精神分裂症病因不明，目前对其发病机制的研究较少，临床诊断上主要取决于对阳性症状和阴性症状的判定，缺乏客观的生物学检测指标，其治疗也一直是医学界的一个难题，因此建立精神分裂症的实验动物模型就显得尤为重要。在目前所建立的动物模型中，以谷氨酸功能低下为基础的，利用NMDA受体拮抗剂所诱导的动物模型是研究较多的一种。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，提供一种氯胺酮诱导精神分裂症动物模型及其机制研究。

为实现上述目的，达到上述效果，本发明是通过以下技术方案实现：

一种氯胺酮诱导精神分裂症动物模型及其机制研究，其特征在于：包括以下步骤：

一、氯胺酮诱导精神分裂症动物模型建立；

二、氯胺酮诱导精神分裂症后行为表现及形态观察；

三、氯胺酮诱导精神分裂症后与氧化应激的相关性；

优选的，所述步骤一包括：选昆明种小鼠随机分为生理盐水对照组、氯胺酮小剂量(25mg/kg)、中剂量(50mg/kg)、大剂量(100mg/kg) 组，生理盐水组予以生理盐水，不同剂量氯胺酮组腹腔注射给药，1次 /天，连续给药7天。

优选的，所述步骤二包括:分别于第1、3、5、7天依次评价对照组和不同剂量氯胺酮组小鼠进行：1)旷场实验；2)刻板行为；3) 悬吊实验；4)爬杆实验；5)Y型迷宫实验；以第1天给药作为单次给药模型，给药7天做为连续给药模型，比较各项指标的差异。