[发明专利]一种用于治疗中老年男性部分雄激素缺乏综合征的中国魟提取物

说明书

技术领域

本发明涉及保健药物食品技术领域，确切地说涉及中国魟提取物在治疗中老年男性部分雄激素缺乏综合征中的应用。

背景技术

中老年男性雄激素部分缺乏综合征（PADAM），是男性从中老年向老年期过渡阶段时，由于机制逐渐衰老，内分泌功能尤其是性腺功能减退，男性激素调节紊乱而出现的一组临床症候群；也称男性更年期综合症、更年期忧郁症、男性老年前期诸证。

目前，国际提倡PADAM 患者进行睾酮补充治疗，如睾酮的脂肪酸酯（安特尔）、甲基睾丸酮、丙酸睾酮等，而睾酮补充治疗只能缓解部分症状，而且，由此带来的安全性问题逐渐引起了人们的密切关注，睾酮对红细胞生成、脂代谢、糖代谢、肝供能和前列腺均有影响，长期应用睾酮补充治疗可能发生肝功能损害、脂质代谢紊乱、血红蛋白升高和前列腺增生等问题。中老年男性口服雄激素其代谢产物对心血管代谢不利，可诱发胰岛素抵抗，增加内皮因子水平可导致心血管疾病发生的风险增加。所以寻找天然活性物来代替睾酮治疗PADAM 逐渐引起了医学者的广泛兴趣。

中国魟（Dasyatis sinensis ；D.sinensis(Steindachner)），软骨鱼纲、鲼形目、魟科。体型延长而平扁，宽大，宽稍大于长，似斜方形。为冷温性近海底层中小型次要经济鱼类。分布于中国渤海、黄海和东海。尾刺有剧毒，防止刺伤。本发明人从魟鱼软骨中提取得到魟鱼提取物，并证实该提取物对酒精性肝损伤具有保护作用（参见ZL201310512975.8）。以中国魟为原料，发明人按上述方法提取得到中国魟提取物。中国魟提取物对治疗PADAM的作用未见报道。

发明内容

本发明的目的在于发明上述中国魟提取物在治疗PADAM 药物中的应用。

中国魟提取物在改善PADAM 药物中应用的有益效果如下：

证明了中国魟提取物具有改善PADAM 作用。已完成临床前在小鼠环磷酰胺PADAM 模型中的药效学研究。采用了经典的环磷酰胺所致的小鼠PADAM 模型，观察不同剂量的中国魟提取物对小鼠PADAM 的改善作用。

研究表明：

1、中国魟提取物使环磷酰胺所致的PADAM 模型小鼠的睾丸和附睾指数增加。

2、中国魟提取物使环磷酰胺所致的PADAM 模型小鼠的血清睾酮的含量提高，精子密度、运动率提高，畸形率降低。

具体实施方式

1、制备片剂和胶囊：

(1) 本发明中国魟提取物胶囊制剂的制备

称取中国魟提取物200mg，同时称取淀粉295mg、硬脂酸镁5mg，均匀混合，填充成胶囊。

(2) 本发明中国魟提取物片剂的制备

称取中国魟提取物200mg，同时称取淀粉195mg、乳糖100mg，均匀混合，用湿法制粒，压成片剂。

2、中国魟提取物对雄性小鼠生殖系统的影响

(1) 试验对象：

雄性昆明种小鼠，8-10 周（25-30g），购于山东省鲁抗医药股份有限公司，清洁级，室温下饲养，自由饮水和摄食

(2) 试剂

睾酮放射免疫分析药盒，购于北京北方生物技术研究所

注射用环磷酰胺，0.2g/ 瓶，购于江苏恒瑞医药股份有限公司

(3) 实验方法

将健康雄性昆明小鼠随机分为空白组、环磷酰胺模型组、中国魟提取物低、高剂量组，除空白组腹腔注射生理盐水外，其他各组均腹腔注射环磷酰胺28mg·kg^-1，每天1次，连续5天以复制动物PADAM 模型，本发明提物低、高剂量组，分别用中国魟提取物300 mg·kg^-1、600 mg·kg^-1 灌胃给药，空白组和模型组灌胃同体积的蒸馏水，每天1 次，连续4 周。

于末次给药24h 后，小鼠眼球取血，用于检测血清中睾酮水平。脱颈椎处死，取睾丸、附睾，迅速称重，分别计算脏器指数（脏器指数=mg 脏器重量/100g 体重量）；左侧附睾剪碎，制成精子悬液，显微镜下观察精子总数、运动率及精子畸形率；左侧睾丸用10% 福尔马林固定，石蜡切片，HE 染色，在显微镜用测微尺计算生精上皮厚度和生精细胞的数量。

(4)实验结果

1）本发明中国魟提取物对小鼠睾丸指数、附睾指数的影响

如表1 所示，与空白组相比，模型组小鼠的睾丸及附睾指数显著降低；与模型组相比，本发明提物组显著提高睾丸及附睾指数。

表1 中国魟提取物对小鼠睾丸指数、附睾指数的影响