[发明专利]一种制备对甲氧基肉桂酸乙酯的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备对甲氧基肉桂酸乙酯的方法。

背景技术

在筛选抗癌中草药时，小管卓夫等发现山奈的醇提取物在体外能明显抑制HELA细胞和腹水癌细胞的活性，其中对甲氧基肉桂酸乙酯(EMC)的作用为最强。郭直惟等报道，对甲基肉桂酸(p-Methoxyl cinnamate,MC)亦具有增强巨噬细胞吞噬活性和激活细胞免疫的作用。研究发现，EMC对有丝分裂原PHA所诱导的T淋巴细胞转化有明显的抑制作用，对正常人外周血淋巴细胞转化的抑制作用随剂量的增加而增强，具有明显的剂量依从关系。当剂量增至50g//mL^-1时，其抑制率可达96％。小鼠体内用药后，对PHA诱导的琳巴细胞增殖同样有明显的抑制作用。LPS主要活化B淋巴细胞，诱导B淋巴细胞增殖。EMC对LPS所诱导的小鼠B淋巴细胞转化与对照组没有显著差异。由此，对甲基肉桂酸具有广泛的药用前景。

取代肉桂酸合成方法近期的研究较多，对甲氧基肉桂酸乙酯的合成路线有多种，一般采用Claisen-Schmidt缩合反应制得，但由于碱催化剂处于水相，不能有效地进入有机相而充分起到催化作用，导致产率较低。国内金继曙以对甲氧基苯甲醛为原料，按常规吡啶催化Knoevenagel反应制得中间体对甲氧基肉桂酸，产率70％。张红等以醋酸铵为催化荆，经Knoevenagel反应，采用微波辐射技术合成了中间体对甲氧基肉桂酸，再以对甲苯磺酸为催化荆，经酯化反应得对甲氧基肉桂酸乙酯，两步反应的产率分别为87.8％和91.0％，分步法合成工艺的特点是步骤多，收率低，污染大。曾庆友等亦采用一锅法直接合成对甲氧基肉桂酸乙酯，其产率达到83.5％，但这一方法使用较多的催化剂和盐类，价格较高，经济效益稍差。

本发明对上述的合成方法进行改进，以对甲氧基苯甲醛、丙二酸二乙酯为原料，采用可循环使用固体超强碱为催化剂合成对甲氧基肉桂酸乙酯。

发明内容

本发明涉及一种制备对甲氧基肉桂酸乙酯的方法。

为了解决以上问题，本发明采用如下技术方案实现：

一种制备对甲氧基肉桂酸乙酯的方法，其特征在于，在烧瓶中加入计量的对甲氧基苯甲醛、甲苯和固体超强碱，在搅拌下加热回流，待物料温度升至设定温度时，缓慢滴加丙二酸二乙酯的甲苯溶液(20％)，加毕继续在设定温度下反应至设定时间，过滤催化剂，蒸除甲苯，残留物冷却慢慢析出淡黄色固体，即为对甲氧基肉桂酸乙酯。

其中，对甲氧基苯甲醛与丙二酸二乙酯的摩尔比为1：1.1-1.8，甲苯用量为对甲氧基苯甲醛质量的2-5倍，固体超强碱用量为对甲氧基苯甲醛质量的5-15％。

所述的固体超强碱的制备方法为，将水合氧化铝干胶加到烧瓶中，打开氮气通路并开动搅拌，缓慢加热升温至500～650℃，保持3h后降温至400～500℃；加入KOH、KNO₃、Na₂CO₃在氮气保护下搅拌反应3h，然后在同一温度下分批加入金属钠，继续反应1h后停止。其中，KOH、KNO₃、Na₂CO₃所用质量比例为1：0.5-1：0.2-0.7，KOH、KNO₃、Na₂CO₃所用总质量与金属钠的质量比为1：0.3-0.8。

具体实施例

下面通过具体实施例对本发明做详细的描述。

实施例1

固体超强碱的制备方法为，将100g水合氧化铝干胶加到烧瓶中，打开氮气通路并开动搅拌，缓慢加热升温至500℃，保持3h后降温至400℃；加入KOH 10g、KNO₃ 5g、Na₂CO₃7g在氮气保护下搅拌反应3h，然后在同一温度下分批加入金属钠10g，继续反应1h后停止。

一种制备对甲氧基肉桂酸乙酯的方法

在烧瓶中加入计量的对甲氧基苯甲醛136g、甲苯500g和固体超强碱10g，在搅拌下加热回流，缓慢滴加含210g丙二酸二乙酯的甲苯溶液(20％)，加毕继续在设定温度下反应3小时，过滤催化剂，蒸除甲苯，残留物冷却慢慢析出淡黄色固体190g，即为对甲氧基肉桂酸乙酯。

实施例2