[发明专利]一种4-氟-6-三氟甲基-3-吡啶甲酸酯中间体及其合成方法和应用有效
申请号: | 201710993290.8 | 申请日: | 2017-10-23 |
公开(公告)号: | CN107778227B | 公开(公告)日: | 2020-10-27 |
发明(设计)人: | 余善宝;柏钊 | 申请(专利权)人: | 南京药石科技股份有限公司 |
主分类号: | C07D213/80 | 分类号: | C07D213/80;C07D213/803 |
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地址: | 210032 江苏省南*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 甲基 吡啶甲酸 中间体 及其 合成 方法 应用 | ||
1.一种化合物V的制备方法,其特征在于:
用化合物II为原料
(1)先与氯化试剂进行酰化反应,得到化合物III
(2)然后与ROH或者醇盐进行酯化反应,得到化合物IV
(3)最后与氟盐进行取代反应,得到化合物V
其中R为正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基或苄基;
在化合物II制备化合物III步骤(1)中所述的氯化试剂为草酰氯、氯化亚砜、三氯氧磷或五氯化磷;
在化合物IV制备化合物V步骤(3)中所述的氟盐为氟化铯、氟化钾、氟化钠、吡啶氢氟酸盐、四甲基氟化铵、四乙基氟化铵或四丁基氟化铵。
2.根据权利要求1所述化合物V的制备方法,在化合物III制备化合物IV步骤(2)中所述的ROH为正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、环戊醇、环己醇或苄醇;所述的醇盐为叔丁醇钾或叔丁醇钠。
3.根据权利要求1所述化合物V的制备方法,在化合物IV制备化合物V步骤(3)中化合物IV与氟盐的摩尔比为1∶2~1∶6。
4.根据权利要求1所述化合物V的制备方法,在化合物IV制备化合物V步骤(3)中反应温度为50~120℃。
5.根据权利要求1所述化合物V的制备方法,在化合物IV制备化合物V步骤(3)中所用溶剂为二甲基亚砜、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、环丁砜、二氧六环或乙腈。
6.一种结构式I的化合物的制备方法,其特征在于化合物V
在酸或者碱的作用下水解得到化合物I
其中R为正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基或苄基;
还包括权利要求1中制备化合物V的步骤。
7.根据权利要求6所述的结构式I的化合物的制备方法,所述的酸为甲酸、乙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、硫酸或盐酸;所述的碱为氢氧化钠或氢氧化钾。
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