[发明专利]双取代丙二腈衍生物的无溶剂制备方法

说明书

双取代丙二腈衍生物的无溶剂制备方法，包括以下步骤：一、将丙二腈、芳香醛和二氢吡啶酯按照摩尔比1：(1～2)：(1～2)加入反应试管中，升温至80‑100℃，搅拌0.5‑12h进行Knoevenagel缩合‑还原串联反应；二、在步骤一所得产物中，按照丙二腈与碱、苄溴以1：(1～4)：(1～4)的摩尔比加入碱和苄溴，升温至80‑100℃，搅拌0.5‑3h进行烷基化反应；(3)将步骤二所得产物进行柱层析，最终得双取代丙二腈衍生物产品。本发明无需使用溶剂制备双取代丙二腈产物，解决了现有技术需要使用溶剂不经济环保的问题，另外，也简化了反应步骤，改善了现有合成方法反应时间较长的问题。

技术领域

本发明属于有机化合物合成领域，具体涉及一种双取代丙二腈衍生物的无溶剂制备方法。

背景技术

丙二腈及其衍生物是一类重要的医药中间体，分子中的腈基可以很容易的转换成其它官能团，如羧酸、氨基、酮等，硝基也可以很容易转换成氨基等其他官能团。所以，这类化合物的制备具有很重要的实用价值。目前直接制备单取代丙二腈的方法主要有三种：一是通过二氢吡啶酯就地选择性还原丙二腈和醛的Knoevenagel产物。但是，该方法需要利用反应溶剂醇或二甲基亚砜等有机溶剂及辅助催化剂。二是以水为溶剂，不需要添加任何催化剂，以丙二腈和醛的Knoevenagel产物为底物，利用二氢吡啶酯进行选择性还原。三是以水为溶剂，以丙二腈为底物，二氢吡啶酯为氢源，串联Knoevenagel缩合、还原直接合成单取代丙二腈。

现有技术存在使用溶剂不经济、不环保，而且反应时间较长等缺点，到目前为止，直接以丙二腈和醛为底物，苄溴为烷基化试剂，二氢吡啶酯为氢源，无溶剂条件下制备双取代丙二腈还未见报道。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的是提供一种双取代丙二腈衍生物的无溶剂制备方法，以解决现有制备方法使用溶剂不经济环保的问题。

为了实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

双取代丙二腈衍生物的无溶剂制备方法，包括以下步骤：

步骤一：将丙二腈、芳香醛和二氢吡啶酯按照摩尔比1：(1～2)：(1～2)加入反应试管中，升温至80-100℃，搅拌0.5-12h进行Knoevenagel缩合-还原串联反应；

步骤二：在步骤一所得产物中，按照丙二腈与碱、苄溴以1：(1～4)：(1～4)的摩尔比加入碱和苄溴，升温至80-100℃，搅拌0.5-3h进行烷基化反应；

步骤三：将步骤二所得产物进行柱层析，最终得双取代丙二腈衍生物产品。

进一步的，步骤二所述碱为无机碱或者胺类碱。

进一步的，所述无机碱为碳酸钾，胺类碱选自三乙胺、2-二乙氨基乙醇、N,N-二异丙基乙胺。

进一步的，所述芳香醛的化学式为RCHO，其中，R选自-Ph，-4-CH₃Ph，-4-CH₃OPh，-4-FPh，-4-ClPh，-4-CNPh，-4-BrPh，-2-NO₂Ph，-3-NO₂Ph，-4-NO₂Ph，2-furyl。

进一步的，步骤三柱层析以硅胶柱为固定相、石油醚与乙酸乙酯按照体积比80:1-15:1的混合物为流动相。

本发明的有益效果：

本发明利用丙二腈和芳香醛发生Knoevenagel缩合反应，其产物被二氢吡啶酯还原，无需分离，接着加入苄溴，还原产物再在碱的作用下和苄溴发生亲核取代，最终得到双取代丙二腈产物，该过程无需使用溶剂，解决了现有技术需要使用溶剂不经济环保的问题。