[发明专利]快速调整药物释放速度的纳米胰岛素‑壳聚糖

说明书

技术领域

本发明涉及到的是快速调整药物释放速度的纳米胰岛素-壳聚糖。

背景技术

胰岛素是由胰脏内的胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。外源性胰岛素主要用来治疗糖尿病。

纳米壳聚糖是目前最为重要的纳米技术产品之一，广泛应用于生物制药、疾病诊断、净化处理、环境监测、油漆涂料、化妆品等众多领域。纳米壳聚糖作药物载体时，它的超微小体积更容易穿过组织间隙，通过毛细血管壁、胃粘膜、肠粘膜甚至皮肤角质层，将所载的药物直接运输到靶向部位，缓慢释放，达到药物缓释和靶向给药的目的。该技术很好地改善了药物性能，解决当前影响药物疗效的诸多问题，在药物缓释上受到人们越来越多的关注。

壳聚糖（Chitosan）是甲壳质脱乙酰化衍生物，广泛分布于甲壳类动物、昆虫和部份微生物细胞壁中。是仅次于纤维素的第二大多糖类，资源十分丰富。由于壳聚糖比甲壳质更具优异生物特性，现已广泛应用于生物医学、化学化工、食品工业、化妆品工业、轻工业、农业、环保治污和微电子等领域。成为全球开发研究的热点之一。我国各类壳聚糖产品多数为普通尺寸壳聚糖，未能真正展示壳聚糖的生物活性和优异医学特性的全貌，而纳米技术的介入是解决上述问题的途径。

研究发现，药物的释放行为可通过在微球外表面，修饰高分子聚合物包覆层的亲疏水性和厚度控制。如PEG-PLA的亲疏水性因二者分子量的不同而不同，因此可以通过使用具有不同分子量的PEG-PLA包覆层控制药物的释放行为。

但是聚合物包覆层控制药物的释放行为受到聚合物浓度、分子量、包覆层厚度等多种因素的影响，因此，实验室中需要找到一种可以快速调整聚合物包覆层控制药物的释放速度的方法，以利于研究在不同药物释放速度下，载药纳米壳聚糖的性质。

发明内容

有鉴于此，为了解决上述问题，本发明提供一种快速调整药物释放速度的纳米胰岛素-壳聚糖。

快速调整药物释放速度的纳米胰岛素-壳聚糖，内核为纳米胰岛素-壳聚糖，外层为高分子聚合物包覆层，其特征为，纳米胰岛素-壳聚糖表面的高分子聚合物包覆层高低不平，且单个纳米胰岛素-壳聚糖表面有些局部包裹有高分子聚合物包覆层、有些局部未包裹高分子聚合物包覆层。

进一步的，包裹高分子聚合物包覆层后的纳米胰岛素-壳聚糖直径400 nm。

进一步的，纳米胰岛素-壳聚糖包封率为60-80%。

进一步的，纳米胰岛素-壳聚糖内核直径200 nm-300 nm。

进一步的，高分子聚合物包括PEG和PLA-PEG或者PEG或者PLA-PEG或者PLA-PEG-PLA。

高分子聚合物是致密且表面多孔结构，其释放内部药物的速度与其包裹时溶液的浓度（分子量）和包裹层厚度有关。为了得到不同释放速度的包裹层，传统技术需要调整溶液分子量或者多次反复实行包裹。每得到一次不同释放速度的包裹层，都必须进行一次完整的从微球制作-载药-包裹外层的工艺。而且不符合要求（释放速度）的实验品只能丢弃，浪费时间和药品。而且包裹时使用的化学制剂往往有毒，采用多次包裹来调节包裹层厚度的工艺，对实验者不安全。采用本申请中结构的包裹层，即可快速调节包裹层释放速度。当需要配置不同释放速度的包裹层时，只需使得纳米壳聚糖内核表面的高分子聚合物包裹层高低不平，且单个纳米壳聚糖内核表面局部包裹有高分子聚合物、局部未包裹高分子聚合物。此时包裹层的控制内部药物释放的速度，取决于表面包裹情况（有包裹层的地方药物释放慢，没有包裹层或者包裹层薄的地方释放快，单个微粒的释放速度因此得到改变），修改包裹情况（包裹层高低不平、局部包裹有高分子聚合物、局部未包裹）即可制作出不同释放速度的包裹层。

附图说明

图1是本发明的结构示意图。

具体实施方式

1.1 材料

壳聚糖 (CS，分子量为5000Da，脱乙酰度为85%)，浙江澳兴。DL-硫辛酸 99% (LA)、硬脂酸 98% (SA)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐 (EDC)、N-羟基琥珀酰亚胺 (NHS)、二硫苏糖醇 (DTT)，均购自阿拉丁试剂 (中国) 有限公司。甲酸溶液 (浓度为88%)、甲醛溶液 (浓度为40%)、无水乙醇均为分析纯，购自天津试剂批发公司。

1.2 接枝壳聚糖的制备