[发明专利]磁性阿霉素白蛋白纳米粒加压震动包裹法工艺

说明书

技术领域

本发明涉及到的是磁性阿霉素白蛋白纳米粒加压震动包裹法工艺。

背景技术

分子靶向药物在胃肠道肿瘤患者中使用，能够有效延长患者的生存期，控制患者的病情，所以，在临床中的重视程度在不断提高。

分子靶向药物主要针对恶性肿瘤病理生理发生、发展的关键靶点进行治疗干预，一些分子靶向药物在相应的肿瘤治疗中已经表现出较佳疗效。尽管分子靶向药物对其所针对的肿瘤宥较为突出的疗效，并且耐受性好、毒性反应较轻，但一般认为在相当长的时间内还不能完全取代传统的细胞毒类抗肿瘤药物，更常见的情况是两者联合应用。肿瘤细胞携带的药靶分子在治疗前、后的表达和突变状况往往决定分子靶向药物的疗效和疾病预后，对该类药物的个体化治疗提出了更高的要求。

研究发现，药物的释放行为可通过在微球外表面，修饰高分子聚合物包覆层的亲疏水性和厚度控制。如PEG-PLA的亲疏水性因二者分子量的不同而不同，因此可以通过使用具有不同分子量的PEG-PLA包覆层控制药物的释放行为。

但是聚合物包覆层控制药物的释放行为受到聚合物浓度、分子量、包覆层厚度等多种因素的影响，因此，实验室中需要找到一种可以快速调整聚合物包覆层控制药物的释放速度的方法，以利于研究在不同药物释放速度下，磁性阿霉素白蛋白纳米粒的性质。

发明内容

有鉴于此，为了解决上述问题，本发明提供一种磁性阿霉素白蛋白纳米粒加压震动包裹法工艺。

磁性阿霉素白蛋白纳米粒加压震动包裹法工艺，包括以下步骤：

步骤1：将磁性阿霉素白蛋白纳米粒粉末分散均匀，平铺在平整光洁且表面强度足够、且四周有围圈的圆形平面上；

步骤2：再将另一个平整光洁且硬度足够的圆形表面压在磁性阿霉素白蛋白纳米粒粉末上进行预加压，2个圆形平面面积相等，上表面嵌入下表面围圈中；

步骤3：然后进行震动，边震动边加压到需要的压力，然后逐滴在磁性阿霉素白蛋白纳米粒粉末周围滴加高分子聚合物的溶液，润湿即可，常温下保持通风至溶液挥发完毕。进一步的，在步骤2中，第一次高分子聚合物溶液挥发完毕后，重复滴加高分子聚合物溶液至包覆完成。

进一步的，加压平面选用钻石、陶瓷或者玻璃制作，但不能采用硬质合金制作。

进一步的，加压平面莫氏硬度大于6.0。

高分子聚合物包覆层是致密且表面多孔结构，其释放内部药物的速度与其包裹时使用溶液的浓度（分子量）和包裹层厚度有关。为了得到不同释放速度的包裹层，传统技术需要调整溶液分子量或者多次反复实行包裹。每得到一次不同释放速度的包裹层，都必须进行一次完整的从载药微粒到外层包裹的工艺。而且不符合要求（释放速度）的实验品只能丢弃，浪费时间和药品。而且包裹时溶液的添加剂是有毒的（氯仿），采用多次包裹来调节包裹层厚度的工艺，对实验者不安全。采用本申请的加压控制释放速度的工艺以后，只需在步骤2中调节加压压力大小，即可快速调节包裹层释放速度。当需要配置不同释放速度的包裹层时，只需要制作一批步骤4中的装载药物的磁性阿霉素白蛋白纳米粒粉末，然后在步骤2中采用不同的加压压力，统一只包裹一次高分子聚合物溶液（此时溶液只使用一次）即可制作出不同释放速度的包裹层。

高分子聚合物包覆磁性阿霉素白蛋白纳米粒以后，磁性阿霉素白蛋白纳米粒结构为球状，其在加压以后，互相之间紧密结合，表面互相之间重叠，重叠的程度和加压压力基本呈线性关系。当浸润在高分子聚合物溶液内后，微球未重叠的表面包裹上高分子聚合物层，重叠的表面未包裹到。风干以后，形成表面高低不平，局部包裹高分子聚合物层、局部未包裹高分子聚合物层的微球。该微球的药物释放速度和高分子聚合物层溶液分子量及微球表面包裹程度有关。当高分子聚合物层溶液分子量不变只，药物释放速度只与加压压力（微球表面在加压时，互相之间重叠的程度）有关。因此通过本技术方案，实验室里可以快速调整高分子聚合物包覆层控制药物的释放速度以利于研究在不同药物释放速度下，磁性阿霉素白蛋白纳米粒的性质。