[发明专利]一种RAX2基因的靶向抑制剂及其用途

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种RAX2基因的靶向抑制剂及其用途。一种RAX2基因的靶向抑制剂，该靶向抑制剂的基因序列为：5’‑GGAGGAACCGCACCACCTTCATTCAAGAGA‑3’（SEQ ID No.1）。该抑制剂可与RAX2基因特异性结合，使RAX2基因沉默，从而抑制RAX2对胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响，诱导胶质瘤细胞凋亡，达到治疗胶质瘤的目的。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种RAX2基因的靶向抑制剂及其用途。

背景技术

神经胶质瘤是中枢系统最常见的恶性肿瘤，占原发性脑肿瘤的50%-60%。目前治疗手段主要以手术为主，放化疗为辅助治疗。但是，由于胶质瘤具有侵袭性生长的生物学特征，并且胶质瘤级别越高，侵袭性越强，手术即使达到影像学和显微镜下全切，复发还是在所难免。目前主流的手术加术后同步放疗后统计显示其中位生存期仅为12个月，5年生存率不足13%。高级别神经胶质瘤预后更差，如多形性胶质母细胞瘤（Glioblastomamultiforme, GBMs）的疗效仍然很差，生存中位数仍然不超过15个月。为了提高治疗的有效性，解决其复发以及治疗抵抗的问题，从基因与分子水平上研究神经胶质瘤的发病机制，寻找新的生物标志和治疗靶点显得尤为的重要。

转录因子RAX2（retina and anterior neural fold homeobox 2, RAX2）定位于染色体19p13.3，由三个外显子组成，可与蛋白物质协同作用并招募参与转录机制的其他蛋白共同作用和激活转录过程。RAX2的突变与视网膜营养不良相关。软件预测BDNF-AS的Alu元件和RAX2 mRNA的3’-UTR的Alu元件存在结合位点。但是，目前关于转录因子RAX2在胶质瘤中的表达和作用仍尚未见报道。

RNA 干扰技术的原理是利用Dicer酶切割RNA分子，形成RNA沉默复合体，靶向结合目标RNA分子进而降解RNA分子的过程。本发明希望利用RNA干扰技术研制RAX2基因的抑制剂，在胶质瘤基因治疗领域发挥作用。

目前，RAX2在胶质瘤发生发展中的作用以及相关机制还未见报道，关于RAX2在胶质瘤基因治疗方面的应用目前还一片空白。因此，研制一种RAX2相关的药物成为目前亟待解决的问题。

发明内容

本发明人经实验证明RAX2基因在胶质瘤在组织中高表达，抑制RAX2的表达能够抑制胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力，并促进其凋亡。

本发明的目的在于利用RNA干扰技术，设计并提供一种RAX2基因靶向抑制剂及其用途，该抑制剂可与RAX2基因特异性结合，使RAX2基因沉默，从而抑制RAX2对胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响，达到治疗胶质瘤的目的。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：本发明提供了一种RAX2基因的靶向抑制剂，该靶向抑制剂的基因序列为：

5’-GGAGGAACCGCACCACCTTCATTCAAGAGA-3’（SEQ ID No.1）

本发明进一步提供了该靶向抑制剂能够抑制RAX2基因表达的shRNA序列，所述shRNA模板序列包括正义链和反义链，所述正义链和反义链分别为：

正义链：

5’-

CACCGGAGGAACCGCACCACCTTCATTCAAGAGATGAAGGTGGTGCGGTTCCTCCTTTTTTG-3’（SEQID No.2）

反义链：

5’-

GATCCAAAAAAGGAGGAACCGCACCACCTTCATCTCTTGAATGAAGGTGGTGCGGTTCCTCC-3’（SEQID No.3）。