[发明专利]一种头孢呋辛钠晶型化合物

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种式(I)所示的头孢呋辛钠晶型化合物。该化合物使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射谱图如图1所示。本发明所提供的头孢呋辛钠晶型化合物是具有更好的稳定性，可以采用常温储存，有效降低了该药的存储及运输成本。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及到一种头孢呋辛钠的晶型化合物及其制备方法。

背景技术

头孢呋辛钠(Cefuroxime Sodium)化学名称为：(6R,7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。其化学结构式为：

头孢呋辛可与细菌合成细胞壁所需的青霉素结合蛋白酶(Penicillin BindingProtein，PBP)结合，当药物与该酶结合后，PBP酶便失去活性，从而使细菌细胞壁合成受阻，导致细菌细胞壁缺损、水分内渗、细胞肿胀等，进而达到灭菌的作用。由于人体的真核细胞没有细胞壁，因而不会受药物影响。

头孢呋辛钠是第二代头孢菌素，兼具第一代和第三代头孢菌素的优点，在临床上一般作粉针剂注射使用。大多数头孢菌素类抗生素由于β-内酰胺酶的水解而使活性降低，导致对革兰氏阴性菌的抗菌性减弱，而且在血液中容易与血清蛋白结合，使得药物浓度降低，治疗效果变得不明显。而头孢呋辛钠的7位侧链的空间位阻较大，可阻碍亲电试剂和亲核试剂的进攻，胺解更困难，增加了在人体内的稳定性和流动性，因此不仅对革兰氏阳性球菌有很强的抗菌活性，而且对革兰氏阴性球菌以及部分厌氧菌也有很好的抗菌活性，另外，头孢呋辛钠对一些耐甲氧西林的菌株引起的感染也有很好的治疗效果。头孢呋辛钠在体内不会被肝脏代谢，以原形经肾脏排出体外，对人体的副作用非常小，过敏反应也极少见，对大多数人群都适用(如小孩、孕妇)，在医学上被广泛应用于呼吸道感染、皮肤软组织感染、耳鼻喉感染、泌尿系统感染、妇产科感染等的治疗，也用于手术前后的预防感染等领域。综上所述，头孢呋辛钠具有杀菌活性强、抗菌谱广、药物代谢良好、临床疗效显著、毒性低等优点。

尽管头孢呋辛钠上市多年，但该产品普遍存在色级高、纯度低、稳定性差等问题。本品贮存条件要求高，2005版《中国药典》规定头孢呋辛钠贮存条件为“遮光，密封，在冷处(2～10℃)贮存”；2010版及2015版《中国药典》规定头孢呋辛钠和注射用头孢呋辛钠贮存条件为“遮光，密封，在阴凉处(≤20℃)贮存”。虽然近年的中国药典规定头孢呋辛钠原料药和注射用头孢呋辛钠制剂贮存条件为阴凉条件，但国内大型制剂厂家均将原料和制剂置于冷库贮存。但即便采取了以上措施，仍无法保证头孢呋辛钠在有效期内全部符合国家药典标准，因为在流通环节，无法全部保证冷库贮存，甚至达不到阴凉条件，尤其是在经济欠发达地区以及乡村地区，药品大多数放置在普通条件，常温贮存，药品有效成分会加速降解，安全性和疗效都会降低。

众所周知，有机药物晶体大多是分子晶体，可因结晶条件不同而得到不同的晶型，这种现象称为多晶型。药物的晶型不同，它们的物理性质如密度、熔点、硬度、外观、溶解度和溶出速度等方面均有显著性差异。药物的多晶型也对药品质量(理化性质和稳定性)及临床疗效也有较大的影响，研究药物的多晶型有利于改造药物，提高临床疗效，减轻毒副反应。因此，近年来，药物的多晶型现象已引起了国内外的极大重视。