[发明专利]一种肝复乐口服制剂的制备方法

说明书

本发明提供一种肝复乐口服制剂的制备方法，其特征在于该肝复乐口服制剂是用肝复乐水提干膏粉、沉香生药粉、肝复乐挥发油β‑环糊精包合物通过湿法制粒制备而成，该肝复乐口服制剂制备方法包括肝复乐口服制剂的以乙基纤维素为粘合剂的湿法制粒工艺。本发明以乙基纤维素乙醇溶液为粘合剂，代替原处方中的润湿剂95%乙醇，解决肝复乐口服制剂强吸湿性的问题，以及由物料吸湿引起的药物不稳定，杂质升高，药片性状变化等诸多问题，工艺稳定，具有产业化前景。

技术领域

本发明属于中药制剂领域，具体设计一种肝复乐口服制剂的制粒工艺。

背景技术

肝复乐口服制剂，由湖南中医药研究院附属医院中医肿瘤科主任潘敏求教授历时17年，研制出我国第一个肝癌新药，活血祛瘀，行气止痛。用于气滞血瘀的肝癌辅助治疗。

肝复乐口服制剂引用21味名贵中药材，组方严守“潘氏治则”，第一方面，白术、郁金、茯芩、薏苡仁配合党参起健脾益气的功效，同时具有燥湿、利水的作用，除此之外又有佐药陈皮、香附和沉香的辅助理气健脾、疏肝和胃的效果；第二方面，半枝莲和败酱草配合重楼起了清热解毒、散瘀止痛的作用，是方中具有明显的抗肿瘤作用的药材。同时又配有木通和茵陈，不仅清热而且利湿；第三方面，牡蛎辅助醋制鳖甲起散结软坚的作用；第四方面，组方中采用出自《金贵要略》的下瘀血汤（大黄、桃仁、土鳖虫）和郁金、苏木起活血化瘀的作用。使药柴胡入肝、胆经，负责疏肝解郁载药入肝胆。

整个处方完全围绕“健脾理气、化瘀软坚、清热解毒”的治则理论，改善肝癌“瘀”、“毒”、“虚”三个方面。疗效可靠，具有良好的开发前景，因此对它的工业路线开发是非常有意义的。

最接近方案说明：

1.以淀粉浆等水溶性物料为粘合剂的湿法制粒法

以淀粉浆、羟丙甲纤维素等水溶性物料为粘合剂，肝复乐水提干膏粉、沉香生药粉、肝复乐挥发油β-环糊精包合物通过湿法制粒、干燥总混，胶囊填充，包装得到产品。淀粉具有一定的亲水性，制出来的颗粒吸湿性强，产品在储存过程中吸湿导致颗粒结块。

2.以乙醇作润湿剂喷雾加入一步制粒

将肝复乐水提干膏粉、沉香生药粉、肝复乐挥发油β-环糊精包合物加入一步制粒机中，以乙醇为润湿剂喷雾的方式加入逐步成粒。这种方式制出来的颗粒，通过乙醇的萃取作用形成一层醇溶性的物质，吸湿性较水溶性物料为粘合剂的颗粒弱，但工序复杂，费时费工，能耗较大。

3.以乙醇作润湿剂湿法制粒

以高浓度乙醇为润湿剂，肝复乐水提干膏粉、沉香生药粉、肝复乐挥发油β-环糊精包合物通过湿法制粒、干燥总混，胶囊填充，包装得到产品，这种方式制得的颗粒，吸湿性强。铝塑泡罩包装，室温条件下储存一年左右颗粒有结块的问题。

现有的制粒工艺有以下缺点：（1）颗粒吸湿结块问题没有根本解决；（2）颗粒吸湿问题得到一定程序上的改善，但工序复杂，费时费工，能耗较大；（3）颗粒吸湿结块问题没有根本解决。

发明内容

本发明旨在提供一种常规设备和常规工艺制备肝复乐口服制剂的工艺技术，所得产品在常温下储存不会出现结块现象，稳定性好，杂质控制在较低范围；生产成本较低，可实现工业化生产。

本发明一种肝复乐口服制剂的制备方法，该肝复乐口服制剂以乙基纤维素为粘合剂湿法制粒制备而成。

本发明所述的一种肝复乐口服制剂的制备方法，该肝复乐口服制剂制备方法具体为：

（1）乙基纤维素用乙醇配制成溶液；

（2）肝复乐水提干膏粉、沉香生药粉、肝复乐挥发油β-环糊精包合物加入湿法制粒机中以10-25Hz的速度搅拌混合3-8min；然后加入适量的乙基纤维素乙醇溶液，继续搅拌60-180s，制得肝复乐口服制剂的软材；干燥总混，胶囊填充即可得。