[发明专利]一种表面修饰温敏性糖基聚合物的金纳米星的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种聚合物接枝纳米金粒子的制备方法，特别涉及一种含半乳糖基温敏性无规聚合物接枝金纳米星的制备方法。

背景技术

金纳米粒子由于其独特的物理化学性质，如小尺寸效应，表面等离子体效应，生物兼容性，荧光特性等，在化学传感及生物医药等领域显示出良好的应用前景。在肿瘤治疗领域，金纳米粒子在近红外光下具有光热转换能力，即能够将吸收的光能转换为热能，实现光热转换，从而使靶向部位温度升高，达到杀伤或杀死肿瘤细胞的目的。其中金纳米星作为一种具有尖状结构的多支金纳米颗粒，具有较大的比表面积和独特的光学性质。金纳米星具有多个“针尖”，分支尖端结构使产生等离子体共振的电磁场增强，并可以产生“闪电棒效应”而成为热点，因此相比于其他形状的金纳米粒子，如金纳米棒，具有更优良的光热转换效率和生物相容性。

聚合物是一种常用的金纳米颗粒的稳定修饰剂。通过RAFT聚合将温度响应性单体和含糖单体共聚，使糖分子的特异性识别和温敏材料的温度响应性有机结合在一起，制备出分子量可控、分子量分散宽度窄、有生物靶向性且具有温度响应性的含糖聚合物，进一步利用温敏性聚合物接枝金纳米星构成稳定性好、毒性低的复合金纳米粒子体系。纳米粒子的光热治疗与温敏糖基聚合物的靶向识别相结合，使复合金纳米星在靶向识别、肿瘤成像、光热治疗等方面具有更具应用价值。

关于具有特定形状金纳米粒子的制备方法，已有较多的报道，但是现有技术关于聚合物接枝金纳米星的合成方法步骤较为复杂。

发明内容

本发明所要解决的问题是：提供一种步骤简单的表面修饰温敏性糖基聚合物的金纳米星的制备方法。

为了解决上述问题，本发明提供了一种表面修饰温敏性糖基聚合物的金纳米星的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1)：温敏性糖基聚合物的制备：根据专利“一种温敏性乳糖无规共聚物的自组装方法(申请号CN201511016058.6)”，利用酶促法合成含糖单体6-O-乙烯基己二酸-D-半乳糖酯(OVNGal)；通过RAFT聚合生成含半乳糖基的温敏性无规聚合物P(DEGMA-co-OVNG)；

步骤2)：金纳米星的制备：将氯金酸溶液和柠檬酸钠溶液进行反应，制得金纳米溶胶，即种子液；氯金酸溶液中加入盐酸调节pH值，再加入种子液的同时快速加入AgNO₃和抗坏血酸溶液，即得金纳米星溶液；

步骤3)：将金纳米星溶液加入到含半乳糖基温敏聚合物水溶液中，NaBH₄还原聚合物末端的硫酯键生成-SH，聚合物与金结合形成S-Au键，制备出成含半乳糖基聚合物接枝的金纳米星。

优选地，所述步骤1)中RAFT采用的合成引发剂为偶氮二环己基甲腈(ACCN)，链转移剂为S-十二烷基-S′-(2-羧基-异丙基)三硫酯(DDATC)。

优选地，所述步骤2)中种子液的制备过程中氯金酸溶液的浓度为0.0005～0.005M，柠檬酸钠溶液的浓度为0.01～0.05M，柠檬酸钠溶液需现配现用；加入的氯金酸溶液与柠檬酸钠溶液的体积比为20～100∶3～15。

优选地，所述步骤2)中种子液的制备步骤具体为：100～140℃油浴加热氯金酸溶液至沸，再加入柠檬酸钠溶液，共沸5～15min即可。

优选地，所述步骤2)中金纳米星溶液的制备过程中，氯金酸溶液的浓度为0.0002～0.002M，盐酸的浓度为1M，AgNO₃溶液的浓度为0.001～0.025M，抗坏血酸溶液浓度为0.01～0.1M；氯金酸溶液与盐酸的体积比为1∶100～4000；氯金酸溶液、种子液、AgNO₃溶液、抗坏血酸溶液的体积比为100～400∶1～6∶1～4∶1～4。

优选地，所述步骤2)中金纳米星溶液的反应条件为：室温下，反应时间为30～60s。

优选地，所述步骤3)中NaBH4溶液的浓度为0.01～0.1M，金纳米星溶液的浓度为0.1～1mg/mL；金纳米星溶液、含半乳糖基温敏聚合物水溶液、NaBH4溶液的体积比为1～10∶1～10∶0.2～8。

优选地，所述步骤3)中的反应条件为常温、避光，搅拌时间为5～10h。

本发明涉及的制备聚合物接枝金纳米星的方法，实验操作简单，反应条件温和，使用的试剂比较常见。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

1、操作简单，除了氯金酸，其余试剂较为廉价；