[发明专利]一种利用微反应装置筛选蛋白抑制剂的方法

权利要求书

1.一种利用微反应装置筛选蛋白抑制剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将第一溶液和第二溶液分别同时泵入微反应装置中的微混合器中，充分混合后通入微反应装置中的第一微反应器进行反应形成化合物库；

(2)将第一微反应器的出料通入微反应装置中的第二微反应器，所述第二微反应器内填充表面负载蛋白的纳米颗粒；

(3)将第一微反应器的出料和第二微反应器的出料进行检测并对比检测结果，第二微反应器的出料相对于第一微反应器的出料消失的物质即为步骤(2)中所述蛋白的抑制剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述蛋白为溶菌酶，所述第一溶液由胺类化合物和醛类化合物溶解于体积分数为5～15％的DMSO水溶液中配制得到，所述第二溶液由氰基硼氢化钠溶解于体积分数为5～15％的DMSO水溶液中配制得到。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述第一溶液中胺类化合物为环丙胺、环己胺、苯胺和N-乙酰氨基葡萄糖中的任意一种或几种，其中任一组分的浓度为10～25mM；所述醛类化合物为丙醛、异丙醛、苯甲醛、对溴苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、对甲基苯甲醛和间甲氧基苯甲醛中的任意一种或几种，其中任一组分的浓度为5～15mM；所述胺类化合物的总摩尔量和所述醛类化合物的总摩尔量之比为1～1.5:1；所述第二溶液中氰基硼氢化钠的浓度为50～150mM；所述第一溶液中醛类化合物的总摩尔量和所述第二溶液中氰基硼氢化钠的摩尔量之比为1:1～1.5。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述第一微反应器中的反应温度为室温，反应停留时间为1～2h；所述第二微反应器中的反应温度为15～35℃，反应停留时间为30～60min。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述蛋白为血管内皮细胞生长因子受体2，所述第一溶液由醛类化合物溶解于体积分数为5～15％的DMSO水溶液中配制得到，其中所述的醛类化合物为化合物Ⅰ中的任意一种或几种；所述第二溶液由胺类化合物溶解于体积分数为5～15％的DMSO水溶液中配制得到，其中所述的胺类化合物为化合物Ⅱ1～Ⅱ27中的任意一种或几种；

其中Ar为Ar₁～Ar₁₁中的任意一种或几种；

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述醛类化合物中任一组分的浓度为5～15mM；所述胺类化合物中任一组分的浓度为5～15mM；所述醛类化合物的总摩尔量和胺类化合物的总摩尔量之比为1:1～1.5。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述第一微反应器中的反应温度为室温，反应停留时间为1～3h，所述第二微反应器中的反应温度为15～35℃，反应停留时间为30～60min。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述蛋白为牛血清白蛋白，所述第一溶液由脂肪酸类化合物溶解于有机溶剂A中配制得到；所述第二溶液由醇类化合物溶解于有机溶剂B中配制得到，所述有机溶剂A和有机溶剂B相同；所述第一微反应器填充脂肪酶。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂A为正己烷、正戊烷或正庚烷；所述第一溶液中脂肪酸类化合物为棕榈酸、油酸、硬脂酸和亚油酸中的任意一种或几种，其中任一组分的浓度为5～15mM；所述第二溶液中醇类化合物为乙醇和正丙醇中的任意一种或两种，其中任一组分的浓度为20～30mM；所述第一溶液中脂肪酸类化合物的总摩尔量和所述第二溶液中醇类化合物的总摩尔量之比为1:1～6。

10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述第一微反应器中的反应温度为25～60℃，反应停留时间为10～30min；所述第二微反应器中的反应温度为25～50℃，反应停留时间为10～30min。