[发明专利]一种合成1,7‑二‑（4‑羟基苯基）‑庚烷‑1,4‑二烯‑3‑酮的方法

权利要求书

1.一种合成1,7-二-(4-羟基苯基)-庚烷-1,4-二烯-3-酮的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(一)3-(4-羟基苯基)丙酸为原料，经过酯化、甲基保护、还原、氧化得3-(4-(甲氧基甲基)苯基)丙醛；

(二)4-羟基苯甲醛经过醚化、羟醛缩合反应得4-(4-(甲氧基甲基)苯基)丁-3-烯-2-酮；

(三)将4-(4-(甲氧基甲氧基)苯基)丁-3-烯-2-酮和3-(4-(甲氧基甲氧基)苯基)丙醛进行羟醛缩合，再与盐酸反应，得到1,7-二-(4-羟基苯基)-庚烷-1,4-二烯-3-酮。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(一)包括如下反应：

(1)以3-(4-羟基苯基)丙酸和甲醇或乙醇进行酯化反应得到3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯或3-(4-羟基苯基)丙酸乙酯；

(2)将3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯与溴甲基甲醚或氯甲基甲醚反应添加甲氧甲基保护基得到甲基3-(4-(甲氧基甲基)苯基)丙酸甲酯；

(3)将甲基3-(4-(甲氧基甲基)苯基)丙酸甲酯用四氢锂铝还原得到3-(4-(甲氧基甲基)苯基)丙-1-醇；

(4)将3-(4-(甲氧基甲基)苯基)丙-1-醇与草酰氯、二甲基亚砜反应氧化，以三乙胺游离出产物，得到3-(4-(甲氧基甲基)苯基)丙醛。

3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，3-(4-羟基苯基)丙酸与甲醇或乙醇的重量体积比(g/mL)为：1：2.5-10，其反应温度为+20～+80℃，反应时间为2～4h。

4.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，反应温度为+40～+65℃，反应时间为4～5h，使用N,N-二异丙基乙胺作为催化剂；3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯与溴甲基甲醚或氯甲基甲醚的重量体积比(g/mL)为：1：0.5-1.3；催化剂与3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯的重量体积比为：1：1.2-2.7。

5.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(3)中甲基3-(4-(甲氧基甲基)苯基)丙酸甲酯与四氢锂铝的重量比(g/g)为：1：0.4-1.5。

6.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，步骤(4)中3-(4-(甲氧基甲基)苯基)丙-1-醇与草酰氯的重量体积比(g/mL)为：1：0.7-1.4；3-(4-(甲氧基甲基)苯基)丙-1-醇与二甲基亚砜重量体积比(g/mL)：1：1.1-2.2；3-(4-(甲氧基甲基)苯基)丙-1-醇与三乙胺重量体积比(g/mL)：1：3.1-6.2，反应温度为-80～-60℃，反应时间为2～8h。

7.如权利要求1-6任何一项所述的合成方法，其特征在于，步骤(二)包括如下反应：

(1)将4-羟基苯甲醛在无水碳酸钾或N,N-二异丙基乙胺的催化下与溴甲基甲醚或氯甲基甲醚反应得到羟基保护的4-(甲氧基甲基)苯甲醛；

(2)以4-(甲氧基甲基)苯甲醛与丙酮或1-(三苯基膦)-2-丙酮进行羟醛缩合反应得到4-(4-(甲氧基甲基)苯基)丁-3-烯-2-酮。

8.如权利要求7所述的合成方法，其特征在于，

步骤(1)中4-羟基苯甲醛与N,N-二异丙基乙胺的重量体积比(g/mL)为：1：1.16-2.76；4-羟基苯甲醛与无水碳酸钾的重量比(g/g)为：1：5.6-13.6；将4-羟基苯甲醛与溴甲基甲醚或氯甲基甲醚的重量体积比(g/mL)为：1：0.6-1.6，反应温度为+40～+65℃，反应时间为4～5h；

步骤(2)的4-(甲氧基甲基)苯甲醛与丙酮的重量体积比(g/mL)为：1：10-40；4-(甲氧基甲基)苯甲醛与1-(三苯基膦)-2-丙酮的重量比(g/g)为：1：1.2-2.4，反应温度为+20～+65℃，反应时间为1～4h。