[发明专利]一种树枝状大分子修饰的金纳米粒子及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种树枝状大分子修饰的金纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)叠氮化壳聚糖的合成

将叠氮乙酸溶于N-N-二甲基甲酰胺中，然后依次加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺进行活化，再加入壳聚糖溶于水获得的壳聚糖溶液进行反应，透析，冷冻干燥，得到CS-N₃；

(2)壳聚糖接枝树枝状聚酰胺-胺的合成

将含炔基树枝状聚酰胺-胺溶解到水中，然后加入步骤(1)中得到的CS-N₃，再加入五水硫酸铜和抗坏血酸钠，于40～75℃进行反应，透析，冻干，得到CS-PAMAM；

(3)壳聚糖接枝树枝状聚酰胺-胺修饰的金纳米粒子的合成

将步骤(2)中得到的CS-PAMAM溶解到超纯水中，逐滴加入氯金酸，室温搅拌，透析，冷冻干燥，得到树枝状大分子修饰的金纳米粒子。

2.根据权利要求1所述的树枝状大分子修饰的金纳米粒子的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中所述的壳聚糖、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺和叠氮乙酸的摩尔比为1:1～10:1～10:1～10；

步骤(2)中所述的CS-N₃、含炔基树枝状聚酰胺-胺、五水硫酸铜和抗坏血酸钠的摩尔比为1:1～12:1～6:2.5～18；

步骤(3)中所述的CS-PAMAM与氯金酸的摩尔比为1:1～10。

3.根据权利要求1所述的树枝状大分子修饰的金纳米粒子的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中所述的叠氮乙酸的用量按每毫升N-N-二甲基甲酰胺配比0.1～0.5g叠氮乙酸计算；

步骤(1)中所述的壳聚糖的用量按每毫升水配比0.05～0.5g壳聚糖计算；

步骤(2)中所述的含炔基树枝状聚酰胺-胺的用量按每毫升水配比0.05～0.15g含炔基树枝状聚酰胺-胺计算；

步骤(3)中所述的CS-PAMAM的用量为按每毫升超纯水配比1～8mgCS-PAMAM计算。

4.根据权利要求1所述的树枝状大分子修饰的金纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述的壳聚糖接枝树枝状聚酰胺-胺分子式如下所示：

其中，m:n＝5:1。

5.根据权利要求1所述的树枝状大分子修饰的金纳米粒子的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中所述的壳聚糖的分子量为1000～20000，脱乙酰度为40～85％。

6.根据权利要求1所述的树枝状大分子修饰的金纳米粒子的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中所述的透析为在纯水中透析2～3天；

步骤(2)中所述的透析为用截留分子量为2000～20000的透析袋进行透析；

步骤(3)中所述的透析为用截留分子量为100～10000的透析袋进行透析。

7.根据权利要求1所述的树枝状大分子修饰的金纳米粒子的制备方法，其特征在于：

步骤(1)所述的活化的时间为0.5～4h；

步骤(1)中所述的反应的时间为12～24h；

步骤(2)中所述的反应为在惰性气体保护下进行反应；

步骤(2)中所述的反应的时间为24～48h；

步骤(3)中所述的室温搅拌的时间为0.5～24h。

8.一种树枝状大分子修饰的金纳米粒子，其特征在于：通过权利要求1～7任一项所述的方法制备得到。

9.权利要求8所述的树枝状大分子修饰的金纳米粒子在制备药物载体或基因载体中的应用。

10.根据权利要求9所述的树枝状大分子修饰的金纳米粒子在制备药物载体或 基因载体中的应用，其特征在于：所述的药物为抗肿瘤药物。