[发明专利]一种通过吞噬细胞性质鉴定疾病及其组织来源的方法

说明书

本发明是关于一种通过吞噬细胞性质鉴定疾病及其组织来源的方法。本发明提供了检测待测个体血液样本中吞噬细胞变化的试剂在制备用于检测待测个体特定组织是否病变的检测用组合物中的应用，还提供了检测待测个体血液样本中是否存在含组织特异性抗原的吞噬细胞的试剂在制备用于检测待测个体疾病发生部位的组织/器官的检测用组合物中的应用。本发明的技术，可以通过检测血液中含有其中某些基因/蛋白质的吞噬细胞的数量的变化或者有无，来判定是否有组织/器官发生了病变，或者检测已知疾病，比如说肿瘤，的发生部位。

技术领域

本发明是关于一种通过吞噬细胞性质鉴定疾病及其组织来源的方法，具体地说，是关于一种通过检测外周血的吞噬细胞中所述抗原以检测组织器官是否发生病变和发生部位的技术。

背景技术

组织/器官病变特别是一些恶性病变如肿瘤等的检出时间以及正确的治疗选择对于治疗有重要影响。一般来说，成像技术可以对病变进行早期检测。如果成像技术结果提示存在病变/恶性病变，则可以通过免疫组织化学法分析使用微创技术分离的可疑组织样本，从而分辨良性和恶性细胞。测定这些组织样本中的生物标记物可用于评估恶性程度，并检测可用作治疗靶标的细胞结构。但是，组织/器官的成像检测及其随后的组织活性检测要求病变达到了一定的程度，否则不宜检测。同时，这种检测是“有创”的，容易对个体造成影响。因此，可以通过血液中疾病相关的生物标记物进行组织病变的检测。然而，在许多情况下尚不能达到人们对生物标记物的期望，因为它们对恶性病变检测没有达到可用的灵敏度和特异性。例如，用于在血液中检测前列腺癌的生物标记物前列腺特异抗原(PSA)的方法的特异性低，导致许多假阳性结果，并存在相当大的问题(https://www.cancer.gov/types/prostate/KLK3-fact-sheet)。

组织/器官病变的早期检测会增加发现良性病变的可能性，从而增加可进行干预治疗的百分比。例如，对于肿瘤来说，手术切除肿瘤仍然是决定性的且非常成功的肿瘤治疗方法，确定癌症早期检测诊断方法能够大大提高手术切除肿瘤疗法的成功率。迄今为止，小型良性肿瘤和小型恶性肿瘤释放的生物标记物数量相对较少，在血液中大大稀释后导致血液/血清中的生物标记物浓度无可测量到的明显升高情况，因此无法通过检测血液/血清中的肿瘤标记物检测出来。

组织器官在病变的过程中会表达、释放特有的蛋白、多糖类物质，被人们期望用于疾病的检测。标志物被释放到体液中，这就提供了通过分选体液，特别是血液中特定标志物，进行检测的可能性。然而由于血液中标志物的含量受很多因素的影响，从而影响检测的特异性。同时，大部分情况下，血液中的标志物的含量也非常低，疾病发展初期的微小病变所释放的生物标记物数量相对较少，在血液中大大稀释后导致血液/血清中的生物标记物浓度无法进行准确的定性定量，因此无法通过检测血液/血清中的标记物检测出来，这也极大地影响了血液中疾病标志物的应用。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种能够更精准的检测病变组织特异性的抗原的技术，以克服现有的直接在血液中检测的缺点。

本发明基于整合吞噬细胞吞噬物的检测技术和组织/器官特异性的基因/蛋白质，提供了一种全新的病变检测和疾病部位检测的方法。本发明确定了一些人的组织/器官特异性的基因/蛋白质，同其他组织/器官比较，这些基因/蛋白质只在某一个/某几个组织/器官是中表达，或者在某一个/某几个组织/器官的表达量明显较高。本发明通过检测血液中含有其中某些基因/蛋白质的吞噬细胞的数量的变化或者有无，来判定是否有组织/器官发生了病变，或者检测已知疾病(例如肿瘤)的发生部位。

一方面，本发明提供了检测待测个体血液样本中吞噬细胞变化的试剂在制备用于检测待测个体特定组织是否病变的检测用组合物中的应用。

本发明还提供了检测待测个体血液样本中是否存在含组织特异性抗原的吞噬细胞的试剂在制备用于检测待测个体疾病发生部位的组织/器官的检测用组合物中的应用。