[发明专利]载脂蛋白CIII（APOCIII）表达的调节

权利要求书

1.一种在人中升高高密度脂蛋白(HDL)水平的方法，包括向有需要的人施用反义化合物，其中所述反义化合物是靶向人载脂蛋白C-III(ApoCIII)的长度在12至30个核苷碱基的单链寡核苷酸，从而在所述人中使HDL水平升高至少20％。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述靶向ApoCIII的寡核苷酸是修饰的单链寡核苷酸。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述修饰的寡核苷酸具有与SEQ ID NO:1的核碱基序列至少90％或100％互补的核碱基序列。

4.如权利要求2所述的方法，其中所述修饰的寡核苷酸由20个连接的核苷组成。

5.如权利要求2所述的方法，其中所述修饰的寡核苷酸的至少一个核苷间键是修饰的核苷间键，所述修饰的寡核苷酸的至少一个核苷包含修饰的糖和/或所述修饰的寡核苷酸的至少一个核苷包含修饰的核碱基。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述修饰的寡核苷酸的每个修饰的核苷间键是硫代硫酸酯核苷间键。

7.如权利要求5所述的方法，其中至少一个修饰的糖是双环糖。

8.如权利要求5所述的方法，其中至少一个修饰的糖包含2’-O-甲氧基乙基。

9.如权利要求5所述的方法，其中所述修饰的核碱基是5-甲基胞嘧啶。

10.如权利要求2所述的方法，其中所述修饰的寡核苷酸包含：

(a)间隙区段，其由连接的脱氧核苷组成；

(b)5’翼状区段，其由连接的核苷组成；

(c)3’翼状区段，其由连接的核苷组成；

其中所述间隙区段紧邻所述5’翼状区段和所述3’翼状区段定位且位于两者之间，且其中每个翼状区段的每个核苷包含修饰的糖。