[发明专利]2-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺基]-3-芳基-4-喹唑啉酮类化合物及其应用

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及2‑[2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙胺基]‑3‑芳基‑4‑喹唑啉酮类衍生物及其应用。2‑[2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙胺基]‑3‑芳基‑4‑喹唑啉酮类衍生物，包括该类化合物的立体异构体和药学上适用的盐，其结构通式如下：其中，R如权利要求书和说明书所述。2‑[2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙胺基]‑3‑芳基‑4‑喹唑啉酮类衍生物以及该类化合物药学上适用的酸加成的盐可以与现有药物合并或单独使用作为流感病毒抑制剂，用于治疗流感，尤其是对各种A型流感具有较好的疗效。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及2-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺基]-3-芳基-4-喹唑啉酮类化合物及其制备方法和在制备抗流感病毒药物中的应用。

背景技术

流感病毒属于正粘病毒科流感病毒属(Influenza virus)，属于一种RNA病毒。根据流感病毒核蛋白(Nucleoprotein,NP)和神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)的抗原性的不同，可以将其分为A、B、C(也称甲、乙、丙)三种类型(PALESE P,YOUNG J.Variation ofinfluenza A,B,and C viruses.Science,1982,215(4539):1468-1474.)。其中，A型是历次流感病毒流行的最主要元凶，而且宿主范围广泛，在人、家禽、猪、马体内都能够分离到。这其中能够感染禽类的流感病毒，又被称为禽流感病毒(Avian Influenza Virus,AIV)。目前发现的所有的禽流感病毒都属于A型流感病毒。所以，A型流感病毒现在已成为流感病毒的研究热点。新流感病毒亚型的产生，主要是围绕病毒包膜的血凝素(Hemagglutinin,HA)及神经氨酸酶(NA)而产生的变化，而位于内层的NP蛋白和RNA聚合酶较为稳定，很少发生变异。因此，针对该靶标的抗流感病毒药物不易产生抗药性。

NP在病毒的感染过程中大量表达，参与病毒复制的多个过程，是进行转录以及病毒基因组复制的流感核糖核蛋白(ribonucleoprotein,RNP)复合物的主要组分。它作为病毒主要的结构蛋白，包含了许多功能域，如核定位信号(NUclear localizationsequences,NLSs)、RNA结合域、NP-NP结合域和PB2结合域(HAGIWARA K,KONDOH Y,Ueda A,et al.Discovery of novel antiviral agents directed against the influenza Avirus nucleoprotein using photo-cross-linked chemical arrays.Biochemical andBiophysical Research Communications,2010,394(3):721-727.)。NP不仅包裹病毒基因组，它还形成同源寡聚体以保持稳定的RNP结构(PORTELA A,Digard P.The influenzavirus nucleoprotein:a multifunctional RNA-binding protein pivotal to virusreplication.Journal of General Virology,2002,83(4):723-734)。NP还参与病毒基因组复制期间cRNA的起始无引物合成(Newcomb L,Kuo R-L,Ye Q,et al.Interaction ofthe Influenza A Virus Nucleocapsid Protein with the Viral RNA PolymerasePotentiates Unprimed Viral RNA Replication.Journal of Virology,2009,83(1):29-36.)，是病毒复制过程不可或缺的重要成分。