[发明专利]利用头孢噻肟酸合成残液中回收的M合成DM的方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种利用头孢噻肟酸合成残液中回收的M合成DM的方法。

背景技术

头孢噻肟钠是临床上广泛应用的第三代头孢菌素类抗生素，头孢噻肟酸是制备头孢噻肟钠的主要原料，研究头孢噻肟酸合成残液M的回收再利用，能降低生产成本，实现节能减排，具有一定的现实意义。

头孢噻肟酸的合成主要采用活性酯法：如：含磷活性酯、三嗪酮活性酯、AE-活性酯、噻二唑活性酯及苯并三氮唑活性酯。目前工业化生产工艺主要采用AE-活性酯法，一般以丙酮、二氯甲烷、四氢呋喃等为反应溶剂，在碱催化下与7-ACA进行反应。M作为生产过程一个副产物，若能回收利用，继续合成DM，具有很大的经济效益，同时能减少副产品的处理，具有很大的环境效益和社会效益。

M主要用作橡胶的硫化促进剂(促进剂M)，也用作农药杀菌剂，称氢硫剂(nuodex)或M剂，又可用作腐蚀抑制剂，或者合成二硫化二苯并噻唑(简称DM)。DM主要用作天然胶、合成胶、再生胶的通用型促进剂，主要用于制造轮胎、内胎、胶带、胶鞋和一般工业制品；铜及铜合金缓蚀剂；高纯度的DM(医药级)是制造头孢类消炎药的重要医药中间体。

发明内容

本发明的目的是提供一种利用头孢噻肟酸合成残液中回收的M合成DM的方法，该方法反应条件温和，反应步骤少，工艺周期短，所用原辅料易得，能有效降低生产能耗，可应用于大生产。

本发明所述的利用头孢噻肟酸合成残液中回收的M合成DM的方法，步骤如下：

(1)取头孢噻肟酸合成残液，减压蒸馏回收溶媒，当残液蒸馏至总量15％时，加入水析晶，抽滤烘干得M；

(2)取M溶解于醇中，加活性炭脱色过滤；

(3)滤液滴加25％双氧水，保温，降温抽滤，用醇泡洗，烘干得DM。

步骤(1)中头孢噻肟酸合成残液与水的质量比为1：0.06～0.10。

步骤(1)中蒸馏温度为40.0～45.0℃。

步骤(1)中析晶温度为30.0～35.0℃，烘干温度为45.0～50.0℃。

步骤(2)中M、醇与活性炭的质量比为1：5.00～7.50：0.03～0.06。

步骤(2)中溶解的温度为40.0～50.0℃，脱色时间为30～60min，脱色温度为40.0～50.0℃。

步骤(3)中M、25％双氧水与醇的质量比为1：0.40～0.60：4.00～6.00。

步骤(3)中25％双氧水的温度为40.0～50.0℃，滴加时间为30～45min。

步骤(3)中保温温度为40.0～50.0℃，保温时间为30～60min，降温至25.0～30.0℃，烘干温度为40.0～45.0℃。

醇为甲醇或乙醇。

步骤(1)中残液蒸馏至总量15％，直接加入水来析晶制得M，缩短了工艺时间；步骤(2)中使用活性炭脱色，能降低产品的色级；步骤(3)中，使用25wt％双氧水作为氧化剂，不产生其他副产物，安全环保方便；使用同一种溶媒(醇)溶解、泡洗，便于溶媒的回收和利用，能降低溶媒回收的成本。

本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：

(1)本发明从头孢噻肟酸合成残液中回收M，减少了溶媒回收过程固体废弃物的排放，实现了节能减排，降低生产成本。同时用回收M继续合成DM，又能为企业创造效益。

(2)本发明使用的原料比较常见且价格低廉，反应条件比较温和，操作步骤简单，易于控制，可应用于大生产。

(3)产品收率高，回收M收率达93.0％以上，M继续合成DM收率达91.0％以上，合成DM熔点高于178.0℃，质量稳定，能作为部分下游产品的原料使用。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明做进一步描述。

头孢噻肟酸合成残液来自头孢噻肟酸中试生产过程，其组成见表1。

表1头孢噻肟酸合成残液中物质组成质量分数