[发明专利]一种钆塞酸二钠配体杂质的制备方法和用途

权利要求书

1.一种如式1所示的钆塞酸二钠配体杂质：

2.权利要求1所述杂质的制备方法，其反应过程如下：

3.权利要求2所述的制备方法，包括以下步骤：

(a)将式2化合物用水溶清后，与式3化合物加入到溶剂中，并加入碱，加热条件下反应，得到式4和式5化合物；

其中，溶剂选自：95％乙醇、无水乙醇、异丙醇、叔丁醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚中的一种或几种；碱是三乙胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种；反应温度为50℃-回流；

(b)将式4和式5化合物溶于溶剂中，并加入催化剂，加热条件下得到式1化合物；

其中，溶剂选自：甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、乙醚、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜中的一种或几种；催化剂选自硫酸、盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、甲醇钠、氢氧化钾中的一种或几种；反应温度为40℃-回流。

4.权利要求3所述的制备方法，其特征在于，

步骤a中，溶剂选自四氢呋喃、叔丁醇、2-甲基四氢呋喃中的一种；碱选自三乙胺、碳酸氢钠、碳酸钾中的一种；反应温度为50-60℃；

步骤b中，溶剂为选自甲醇、无水乙醇、异丙醇、叔丁醇中的一种；催化剂选自氢氧化钾、甲醇钠、氢氧化钠中的一种；温度为50-60℃。

5.权利要求3所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(a)式4和5化合物的制备

将50-200g式2化合物，加入到200-800g的四氢呋喃中，依次加入式3化合物35-150g和缚酸剂碳酸钾30-100g，加热升温至50～60℃，反应24-120h后，HPLC监测反应进程，反应完毕后，冷却至25-35℃，抽滤，加入15％食盐水搅拌均匀，萃取，取上层有机相，加入无水硫酸镁，搅拌20min后抽滤，滤液50℃减压浓缩至干得到式4和式5化合物粗品，粗品用乙酸乙酯溶清后，加入硅胶拌样，硅胶装柱，洗脱剂为乙酸乙酯和正己烷，经硅胶柱层析梯度洗脱后得到式4和式5化合物；

(b)式1化合物的制备

将5-10g式4和式5化合物溶于50-100ml甲醇中，搅拌至溶液澄清，加入氢氧化钠，置于油浴锅内加热，控温50-60℃，反应24-48h，50℃减压浓缩至干，用水溶清后调pH至2-3经大孔吸附树脂纯化，冻干，得到类白色固体，即为式1化合物。

6.权利要求1所述的杂质在检测钆塞酸二钠及其配体质量中的应用。

7.式4所示化合物，

8.式5所示化合物，

9.式4化合物在制备式1化合物中作为中间体的应用。

10.式5化合物在制备式1化合物中作为中间体的应用。