[发明专利]angiopep‑2修饰的还原响应型壳聚糖‑硬脂胺嫁接物及制备和应用

权利要求书

1.一种angiopep-2修饰的还原响应型壳聚糖硬脂胺嫁接物，其结构通式为：

R＝-NH₂或

或HN₂-angiopep-2-CONH-(CH₂CH₂O)n-CH₂-NHCOCH₃

N＝100‐1000

其中，壳聚糖的分子量为5～100kDa，脱乙酰度为70～95％，壳聚糖链上的游离氨基部分被硬脂胺和angiopep-2取代。

2.根据权利要求书1所述的angiopep-2修饰的还原响应型壳聚糖硬脂胺嫁接物，其特征在于，1mg/mL的angiopep-2修饰的还原响应型壳聚糖-硬脂胺嫁接物在水性介质中可以自聚集形成胶束，其粒径为30～300nm，表面电位为10～30mV，临界胶束浓度介于10～150μg/mL之间。

3.权利要求书1所述的angiopep-2修饰的还原响应型壳聚糖-硬脂胺嫁接物的制备方法，其特征在于，具体通过以下步骤实现：

(1)取angiopep-2和二碳酸二叔丁酯，溶于无水二甲基亚砜/二甲基甲酰胺溶剂中，室温避光搅拌12小时；然后加入碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺，活化angiopep-2链的游离羧基，室温搅拌1.5小时，随后加入聚乙二醇，室温避光搅拌24小时，接着加入N,N-二琥珀酰亚胺继续搅拌9小时；

(2)取还原响应型壳聚糖-硬脂胺嫁接物冻干粉末，溶于去离子水，得到终浓度为5mg/mL的胶束溶液，最后缓慢滴加步骤(1)的有机相到水相中，室温避光搅拌24小时，反应结束后用12mol/L浓盐酸调节反应体系的pH 1～2，继续搅拌2小时，最后用氢氧化钠将体系的pH调节至中性；

(3)将步骤(2)中反应产物转移至透析袋中，去离子水透析48小时，透析液冷冻干燥即可得到angiopep-2修饰的还原响应型壳聚糖-硬脂胺嫁接物冻干粉。

4.权利要求书3所述的angiopep-2修饰的还原响应型壳聚糖-硬脂胺嫁接物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中angiopep-2游离羧基：二碳酸二叔丁酯：碳二亚胺：N-羟基琥珀酰亚胺：聚乙二醇：N,N-二琥珀酰亚胺的摩尔比为1：1～1.5：2～5：2～5：1～3：1～1.5。

5.权利要求书3所述的angiopep-2修饰的还原响应型壳聚糖-硬脂胺嫁接物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中angiopep-2：还原响应型壳聚糖-硬脂胺嫁接物的质量比为1：1.5～8。

6.根据权利要求1所述的angiopep-2修饰的还原响应型壳聚糖-硬脂胺嫁接物在制备抗恶性脑胶质瘤药物的脑靶向载体中的应用。