[发明专利]miRNA203在制备治疗糖尿病难愈创面药物中的应用

说明书

本发明涉及生物技术领域，具体涉及miRNA203在制备治疗糖尿病难愈创面药物中的应用，本发明拟以DM创面在体模型及ESCs离体培养模型为基础，分别对miRNA203表达特点、ESCs功能改变、愈合相关信号通路及基因表达变化进行研究，进一步地研究干预miRNA203对ESCs功能、愈合相关信号通路及基因表达的影响，并研究miRNA203对DM大鼠创面愈合的作用，最后通过基因表达谱芯片技术初步分析并预测miRNA203的新靶基因及潜在信号通路，为临床探索通过靶向干预miRNA203调控ESCs增殖促进DM慢性创面愈合提供理论基础和新的治疗靶点。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及miRNA203在制备治疗糖尿病难愈创面药物中的应用。

背景技术

糖尿病（diabetes mellitus，DM）慢性难愈创面（俗称溃疡）是DM患者的严重并发症之一，发生率高，预后差，不仅给患者身心造成很大痛苦，也给家庭和社会带来沉重的负担。因此，深入研究DM创面难愈的机制和治疗措施具有重要意义。迄今为止，DM创面难愈的机制尚不完全清楚，临床也缺乏特别有效的治疗方法。DM难愈创面的治疗已成为目前临床非常棘手的难题。

近十几年来，国内外学者从多个角度对DM难愈创面的病因机制进行了很多探索，并提出DM创面难愈与糖代谢紊乱、晚期糖基化终末产物增多、微血管改变、EGF受体改变、基质金属蛋白酶（MMPs）表达异常，特别是表皮细胞增殖障碍致创面再上皮化延迟等因素有关。随着研究的深入，表皮干细胞（ESCs）在DM创面的愈合作用逐渐引起人们的关注。作为创面再上皮化的主要修复细胞，ESCs具有强大增殖和多向分化潜能，其增殖、黏附、迁移、细胞外基质合成等活动参与愈合过程的不同阶段。

已证实干细胞的增殖和分化是受众多基因时空上精准有序的表达调控。miRNA是一种真核细胞内非蛋白质编码的约22个核苷酸的单链小RNA，其作用机制是通过降解mRNA或抑制蛋白质翻译而负性调控基因表达。它作为一类小分子的基因表达的调节者, 几乎参与了人体一切重要生命活动和所有疾病发病过程的调节。 近年它在维持干细胞多能性和增殖分化方面的调控作用是最受关注的热点之一。

皮肤发育和创面愈合的每个特定阶段都需要在时空上有精准的基因表达调控。有关皮肤特异表达的小分子非编码RNA（miRNA）的研究进展为DM难愈创面的机制研究开拓了新思路。包括本课题组在内的研究结果证实，一些miRNA特别是miRNA203与ESCs的增殖、分化、功能和病理改变密切相关。而ESCs是创面修复的关键性功能细胞，参与愈合过程的每个阶段。因此，皮肤中特异的miRNA表达异常可能导致ESCs的增殖分化功能失调而在DM难愈创面的愈合中起重要作用。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明通过模拟动物试验建立miRNA203表达功能型和抑制型转基因DM鼠创伤模型，在体验证miRNA203对DM创面愈合的影响等方面，提出一种能够直接治疗DM创面愈合的方法，能有效促进DM创面的愈合。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

miRNA203在制备治疗糖尿病难愈创面药物中的应用，所述miRNA203的核苷酸序列如SEQIDNO.1所示。

所述治疗糖尿病难愈创面药物包含miRNA203抑制剂。

所述miRNA203抑制剂能够抑制miRNA203的表达或者能够抑制miRNA203的功能。

所述miRNA203抑制剂是miRNA203的反义寡核苷酸或拮抗剂。

所述miRNA203抑制剂是miRNA203的反义寡核苷酸或拮抗剂。

所述药物包含权利要求2-5任一项所述miRNA203抑制剂。

所述药物还包括药学上可接受的载体。