[发明专利]可穿透肿瘤胞外基质的两亲性聚合物胶束及其制备方法

权利要求书

1.一种可穿透肿瘤胞外基质的两亲性聚合物胶束，其特征在于：包括抗肿瘤药物、两亲性聚合物以及胶原蛋白酶，所述两亲性聚合物将所述抗肿瘤药物包裹在其内部，所述两亲性聚合物外部通过共价键连接所述胶原蛋白酶。

2.根据权利要求1所述的可穿透肿瘤胞外基质的两亲性聚合物胶束，其特征在于：所述抗肿瘤药物为多西他赛、阿霉素和紫杉醇中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的可穿透肿瘤胞外基质的两亲性聚合物胶束，其特征在于：所述两亲性聚合物为PCL-PEG共聚物、PLA-PEG共聚物和PLGA-PEG共聚物中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的可穿透肿瘤胞外基质的两亲性聚合物胶束，其特征在于：所述胶原蛋白酶和两亲性聚合物的摩尔比为1：100-1000。

5.根据权利要求1所述的可穿透肿瘤胞外基质的两亲性聚合物胶束，其特征在于：所述胶原蛋白酶为Ⅰ型胶原蛋白酶、Ⅱ胶原蛋白酶、Ⅳ型胶原蛋白酶和Ⅴ型胶原蛋白酶中的一种或几种。

6.一种根据权利要求1-5中任一项所述的可穿透肿瘤胞外基质的两亲性聚合物胶束的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将所述两亲性聚合物与交联剂在第一有机溶剂中在20-26℃下发生反应，除掉所述第一有机溶剂，然后在纯水中与胶原蛋白酶在20-26℃下反应，得到修饰有胶原蛋白酶的两亲性聚合物；

(2)将所述修饰有胶原蛋白酶的两亲性聚合物与所述抗肿瘤药物溶于第二有机溶剂，得到药物溶液；

(3)将所述药物溶液加入水中，除掉所述第二有机溶剂，形成所述可穿透肿瘤胞外基质的两亲性聚合物胶束。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述交联剂为N-羟基琥珀酰亚胺和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述第一有机溶剂为二甲亚砜、乙腈和三氯甲烷的一种或几种。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述第二有机溶剂为丙酮、甲醇、乙醇、二氯甲烷和三氯甲烷的一种或几种。

10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：在步骤(3)中，在搅拌条件下将所述药物溶液加入纯水中，搅拌速度为400-700rpm。