[发明专利]ML-4000包合物胶囊的制备方法

说明书

本发明涉及一种ML‑4000包合物胶囊的制备方法，利用环糊精分子结构中的大空穴容纳ML‑4000药物分子，来提高药物的溶出效果。该方法包括：(1)采用适当比例的环糊精与抗骨关节炎新药ML‑4000制成包合物。(2)将制备好的包合物与适当的制剂辅料混合，制成稳定的胶囊剂。ML‑4000包合物胶囊的溶出度得到明显改善，同时掩盖了药物的不良气味，增加了药物的稳定性，避免了光照和潮湿对主成分的影响。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种ML-4000包合物胶囊的制备方法，主要包括ML-4000包合物的制备和包合物胶囊的处方筛选及制备。

背景技术

非甾体类抗炎药(NSAID)广泛用于各种炎症的治疗，但长期使用会产生严重的胃肠道副作用。环氧酶-2(COX-2)抑制剂的出现和应用避免了非甾体类抗炎药(NSAID)长期使用所带来的胃肠道副作用，但却对心血管系统有不良影响。环氧酶/5-脂氧合酶(COX/5-LOX)双重抑制剂则是通过同时阻断炎症介质前列腺素和白三烯的形成，产生协同的抗炎作用，提高疗效，同时避免COX抑制剂引发的副作用。

ML-4000是天津药物研究院自主研发的抗炎新药(专利授权公告号CN1005451662C)，是以COX/5-LOX的双重抑制剂ML-3000为母体，并在其结构中引入硝酸丁酯而合成。这种新型化合物在体内能同时释放ML-3000和NO，不仅保持了ML-3000的解热、镇痛和抗炎的疗效，而且引入了对心血管、胃粘膜具有保护作用的NO，具有很好的应用前景。但是，由于ML-4000分子结构新颖，在水中的溶解度极差，限制了其作为有效的治疗药物的临床应用。为了解决上述问题，本发明提供了一种稳定的便于操作的包合物胶囊的制备方法。

发明内容

本发明所解决的技术问题是提供一种简便、稳定的方法，用于制备ML-4000包合物胶囊。通过对环糊精种类的筛选和对包合条件的控制，制备一种比较稳定的ML-4000包合物，并采用特定的辅料混合比例制成包合物胶囊，从而显著改善主成分ML-4000的溶出度。为实现上述目的，本发明采取了以下技术方案：

采用溶液搅拌法，以乙醇-水混合液为溶媒，在加热的条件下，将一定比例的ML-4000与环糊精进行反应，制得包合物粗品，再少量水和丙酮淋洗表面，得到ML-4000包合物。将制得的包合物粉末过80目筛后与适当的辅料混合，进行处方筛选，最终制得ML-4000包合物胶囊。

上述的包合物材料包括β-环糊精(β-CD)，羟丙基β-环糊精(HP-β-CD)和磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)中的一种或几种，优选SBE-β-CD。

上述的包合物制备所需的溶媒包括50％～100％乙醇-水(v/v)混合溶液，优选纯乙醇溶液。

上述的包合物制备过程所需加热的条件包括30℃-70℃，优选50℃。

上述的包合物制备过程所需的反应时间包括4h-12h，优选6h。

上述的包合物制备过程所需的主客分子的投料比分别为1:1、1:2和1:3，优选1:3。

上述的包合物胶囊的制备过程中所需的辅料包括乳糖、微晶纤维素和微粉硅胶，处方优选为包合物：乳糖：微粉硅胶的质量比为100：50：0.3。

利用本发明可以得到较稳定的ML-4000包合物，包合率较高，方法简便易操作，以包合物制得的胶囊溶出度显著提高，有助于ML-4000的临床应用，市场前景较好。

具体实施方式

下面的实施例将对本发明作更具体的解释，但本发明并不仅仅局限于这些实施例，同样这些实施例也不以任何方式限制本发明。

实施例1