[发明专利]一种聚乙二醇单甲醚他汀类化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种聚乙二醇单甲醚他汀类化合物，其结构简式为：mPEG-(A)_i-(statins)_j,其中mPEG为聚乙二醇单甲醚，结构为其中n＝1-24的整数；A为氨基酸或寡肽，i＝1-6的整数；statins为他汀类化合物，j＝1-6的整数。

2.根据权利要求1所述的一种聚乙二醇单甲醚他汀类化合物，其特征在于，所述n＝2,12,24,i＝1,j＝2，所述氨基酸为谷氨酸或天冬氨酸中的一种，所述寡肽由谷氨酸和天冬氨酸组成。

3.根据权利要求1或2所述的一种聚乙二醇单甲醚他汀类化合物，其特征在于，所述他汀类化合物为洛伐他汀、辛伐他汀、类伐他汀或西立伐他汀中的一种，其结构式分别如下：

4.根据权利要求3所述的一种聚乙二醇单甲醚他汀类化合物，其特征在于，所述氨基酸为谷氨酸，其聚乙二醇单甲醚他汀类化合物为聚乙二醇甲醚谷氨酸辛伐他汀，其结构式为：

其中n＝2,12,24,i＝1,j＝2。

5.根据权利要求3所述的一种聚乙二醇单甲醚他汀类化合物，其特征在于，所述聚乙二醇单甲醚他汀类化合物为聚乙二醇甲醚寡肽辛伐他汀，其结构式为：

其中n＝2,12,24,i＝1,j＝2。

6.根据权利要求1所述的一种聚乙二醇单甲醚他汀类化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括以下步骤：1)将聚乙二醇单甲醚与丙烯酸叔丁酯反应，再脱去叔丁醇，得到聚乙二醇单甲醚丙酸；2)聚乙二醇单甲醚丙酸与N-羟基丁二酰亚胺，在缩合剂作用下，生成聚乙二醇单甲醚丙酸-N-琥珀酰亚胺基酯；3)聚乙二醇单甲醚丙酸-N-琥珀酰亚胺基酯与氨基酸或寡肽在碱的催化缩合下，与他汀类化合物缩合得到聚乙二醇单甲醚他汀类化合物。

7.根据权利要求6所述的一种聚乙二醇单甲醚他汀类化合物的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇单甲醚、丙烯酸叔丁酯与钠的摩尔比为1:1.1:0.05。

8.根据权利要求7所述的一种聚乙二醇单甲醚他汀类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中的反应温度为0-25℃，反应时间为2-6h。

9.根据权利要求6所述的一种聚乙二醇单甲醚他汀类化合物的制备方法，其特征在于，所述；所述步骤2)中缩合剂为DCC,HATU,EDCI中的一种，且步骤2)是在反应温度为0-25℃，反应时间为8-12h的条件下进行的。

10.根据权利要求6所述的一种聚乙二醇单甲醚他汀类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤3)是在有机溶剂存在的条件下进行的，所述有机溶剂为二氯甲烷，四氢呋喃，甲苯，二氧六环中的一种，且步骤2)是在反应温度为0-25℃，反应时间为8-12h的条件下进行的。