[发明专利]一种医药中间体4-羟基-3-甲氧基苯基丙酮的制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及医药中间体制备领域，具体的涉及一种医药中间体4-羟基-3-甲氧基苯基丙酮的制备方法。

背景技术：

苯基及取代苯基丙酮类是一类重要的有机合成中间体，广泛应用于制药工业中，如用于拟交感神经药物、抗心绞痛药物、抗高血压药物和抗癌药物的合成。其中，4-羟基-3-甲氧基苯基丙酮，是帕金森氏综合症治疗药物卡比多巴的关键中间体。以其为原料可合成出具有治疗骨质疏松、抑制细胞有丝分裂等生物活性的化合物。但是目前关于其合成方法研究比较少。

发明内容：

本发明的目的是提供一种医药中间体4-羟基-3-甲氧基苯基丙酮的制备方法，该方法制得的目标产物纯度好，收率高，条件温和，成本低。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种医药中间体4-羟基-3-甲氧基苯基丙酮的制备方法，包括以下步骤：

(1)配制浓度为0.1-0.4moL/L的乙酸锆溶液、0.01-0.05moL/L的氯铂酸溶液；浓度为6-11g/L的氢氧化钠溶液；

(2)将氧化石墨分散于去离子水中，1000W功率下超声分散30min，制得氧化石墨烯分散液；

(3)将上述制得的乙酸锆溶液、氯铂酸溶液混合搅拌均匀，然后加入氧化石墨烯分散液，搅拌混合后，滴加氢氧化钠溶液，升温至30-50℃，搅拌沉淀1-2h，然后将得到的混合物料转移至水热釜，并放入高温烘箱中120-160℃下反应4-8h，反应结束后，将水热釜中的反应液过滤，得到的固体用去离子水洗涤后干燥，得到的固体粉末置于马弗炉内，氢气气氛下200-220℃处理2-5h，处理结束后，冷却，制得催化剂；

(4)依次将香草醛、二甲苯加入到带有分水器的三口烧瓶中，升温至45-55℃，搅拌10min，然后依次加入硝基乙烷、冰醋酸和正丁胺，搅拌5min后继续升温至90-110℃，搅拌回流反应3-6h，反应过程中利用分水器分出反应生成的水以促进反应的进行，反应结束后，冷却至室温，将反应液过滤，得到的固体洗涤后用乙醇水溶液重结晶，得到固体A；

(5)将无水乙醇加入到三口烧瓶内，然后加入上述制得的固体A，搅拌至固体溶解，然后加入甲酸铵以及上述制得的催化剂，室温下搅拌反应3-7h，TCL检测，反应完全，将反应液过滤，收集滤液，减压浓缩除去溶剂，制得2-甲氧基-4-(2-肟基丙基)苯酚；

(6)依次将二甲苯、2-甲氧基-4-(2-肟基丙基)苯酚加入到三口烧瓶内，并滴加质量浓度为7-10％的硫酸溶液，室温下搅拌反应1-3h，反应结束后，将反应液静置分层，分出二甲苯层，用无水硫酸钠干燥二甲苯层，减压浓缩除去溶剂，收集150-151℃馏分，为4-羟基-3-甲氧基苯基丙酮。

作为上述技术方案的优选，步骤(2)中，所述氧化石墨烯分散液的浓度为0.5g/L。

作为上述技术方案的优选，步骤(3)中，所述催化剂，以重量份计，由30-55份Pt、15-21份氧化锆、2.6-3.5份石墨烯组成。

作为上述技术方案的优选，步骤(4)中，所述香草醛、硝基乙烷的摩尔比为(1.1-1.3)：1。

作为上述技术方案的优选，步骤(4)中，香草醛、正丁胺、冰醋酸的摩尔比为1：(0.01-0.04)：0.02。

作为上述技术方案的优选，步骤(5)中，所述固体A、甲酸铵、催化剂的质量比为1：0.022:(0.003-0.007)。

作为上述技术方案的优选，步骤(6)中，所述硫酸溶液的浓度为10％。

本发明具有以下有益效果：

本发明首先以乙酸锆、氯铂酸、氧化石墨烯分散液为原料，依次经过共沉淀、水热反应，热处理制备催化剂，制得的催化剂催化活性大，稳定性好，价格低廉；然后本发明以香草醛、硝基乙烷为原料，并在不同的反应阶段加入不同的催化剂，通过控制反应条件以及催化剂的添加量，制得的各个阶段的产物收率高，目标产物纯度高，收率高达99.8％以上，操作简单，成本低。

具体实施方式：

为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明进一步说明，实施例只用于解释本发明，不会对本发明构成任何的限定。

实施例1

一种医药中间体4-羟基-3-甲氧基苯基丙酮的制备方法，包括以下步骤：

(1)配制浓度为0.1moL/L的乙酸锆溶液、0.01moL/L的氯铂酸溶液；浓度为6g/L的氢氧化钠溶液；

(2)将氧化石墨分散于去离子水中，1000W功率下超声分散30min，制得氧化石墨烯分散液；