[发明专利]一种盐酸溴己新有关物质的高效液相色谱检测法

说明书

本发明公开了一种盐酸溴己新有关物质的高效液相色谱检测法，解决了现有技术中没有一种方法能检测盐酸溴己新大部分有关物质的方法的问题，本发明方法的色谱条件为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以pH为5～5.5的缓冲盐溶液为流动相A，甲醇为流动相B进行梯度洗脱。本发明方法简单，操作简单，能快速、准确地对盐酸溴己新15个有关物质进行测定，能有效保证盐酸溴己新产品质量，保证用药安全。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种盐酸溴己新有关物质的高效液相色谱检测法。

背景技术

盐酸溴己新，英文名称：Bromhexine Hydrochloride，化学名称：N-甲基-N环己基-2-氨基-3，5-二溴苯甲胺盐酸盐，结构式为：

盐酸溴己新临床应用广泛，用于治疗慢性支气管炎、哮喘等痰粘不易咳出的患者。肠胃吸收快而完全，口服0.5-3小时达到峰值。

现有合成方法中，所得盐酸溴己新均含有相关的杂质，主要的杂质有杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E等，其结构式分别为：

盐酸溴己新制剂的剂型包括片剂、注射液针剂、2％溶液、气雾剂等。这些剂型除片剂较为稳定外，其它剂型均会产生很多降解杂质。这类杂质主要为以下结构所示物质：

《中国药典》中盐酸溴己新有关物质的相关检测方法流动相条件为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾1.0g，加900ml水使溶解，用0.5mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，用水稀释至1000ml，摇匀，即得)-乙腈(20：80)为流动相。《欧洲药典》中盐酸溴己新有关物质的相关检测方法流动相条件为：磷酸溶液(取0.50mL磷酸在950mL水中混合，用三乙胺调节pH至7.0，用水稀释至1000mL)-乙腈(20：80)为流动相。这两种色谱条件由于有机相比例过高，在实际操作中无机盐易析出，影响色谱系统的正常运行。而且这两种方法只能分离检测盐酸溴己新杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E等有关物质。却没有用一种高效液相色谱法分离检测盐酸溴己新大部分有关物质的文献报道。

因此，提供一种检测盐酸溴己新有关物质的方法，能对上述杂质A-R进行同时测定，从而有效保证盐酸溴己新产品质量，保证用药安全，成为了本领域技术人员亟待解决的问题。

发明内容

本发明解决的技术问题是：提供一种盐酸溴己新有关物质的高效液相色谱检测法，解决现有技术中没有一种方法能检测盐酸溴己新大部分有关物质的方法的问题。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明所述的一种盐酸溴己新有关物质的高效液相色谱检测法，色谱条件为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以pH为5～5.5的缓冲盐溶液为流动相A，甲醇为流动相B，按下表的规定进行梯度洗脱，

进一步地，按下表的规定进行梯度洗脱，

进一步地，所述缓冲盐溶液的pH值为5.2。

进一步地，所述缓冲盐溶液为0.1mol/L的乙酸铵溶液。

进一步地，所述0.1mol/L的乙酸铵溶液用冰乙酸调节pH值。

进一步地，该方法采用紫外检测器，检测波长为245nm，色谱柱柱温为30-35℃，流动相流速为1ml/min。

进一步地，所述有关物质为以下杂质中的任意一种或几种：

进一步地，包括以下步骤：