[发明专利]组织产生方法

权利要求书

1.一种形成三维组织或器官的方法，包括将至少一种包含细胞和胞外基质(ECM)的细胞组合物沉积至表面。

2.权利要求1的方法，其中所述ECM包括可流动的ECM。

3.权利要求1或2的方法，其中所述细胞组合物和所述ECM被打印至所述表面。

4.权利要求1-3任一项的方法，其中所述沉积通过喷墨打印实现。

5.权利要求1-4任一项的方法，其中所述表面是人工表面。

6.权利要求1-4任一项的方法，其中所述表面是脱细胞的组织或脱细胞的器官。

7.权利要求1-6任一项的方法，其中所述ECM包括哺乳动物ECM、软体动物ECM、鱼类ECM和/或植物ECM。

8.权利要求7的方法，其中所述哺乳动物ECM是胎盘ECM。

9.权利要求8的方法，其中所述ECM包含端肽胎盘胶原。

10.权利要求9的方法，其中所述端肽胎盘胶原包含碱处理的、去垢剂处理的I型端肽胎盘胶原。

11.权利要求9或10的方法，其中所述胶原未被化学修饰或与蛋白酶接触。

12.权利要求8的方法，其中所述胎盘ECM包含碱处理的和/或去垢剂处理的I型端肽胎盘胶原，其未被化学修饰或与蛋白酶接触，其中所述ECM包含按重量计少于5％的纤维连接蛋白或少于5％的层粘连蛋白；按重量计25％至92％的I型胶原；和按重量计2％至50％的III型胶原或2％至50％的IV型胶原。

13.权利要求8的方法，其中所述胎盘ECM包含碱处理的、去垢剂处理的I型端肽胎盘胶原，其未被化学修饰或与蛋白酶接触，其中所述ECM包含按重量计少于1％的纤维连接蛋白或少于1％的层粘连蛋白；按重量计74％至92％的I型胶原；和按重量计4％至6％的III型胶原或2％至15％的IV型胶原。

14.权利要求1-13任一项的方法，其中所述ECM在所述沉积之前衍生化。

15.权利要求14的方法，其中所述ECM用一种或多种的细胞附着肽、细胞附着蛋白、细胞因子或粘多糖进行衍生化。

16.权利要求1-15任一项的方法，进一步包括细胞附着肽、细胞附着蛋白、细胞因子或粘多糖的沉积。

17.权利要求16的方法，其中所述细胞因子是血管内皮细胞生长因子(VEGF)或骨形成蛋白(BMP)。

18.权利要求16的方法，其中所述细胞附着肽是包含一种或多种RGD基序的肽。

19.权利要求1-18任一项的方法，进一步包括合成聚合物的沉积。

20.权利要求19的方法，其中所述合成聚合物是热敏性的。

21.权利要求19的方法，其中所述合成聚合物是光敏性的。

22.权利要求19的方法，其中所述合成聚合物包含热塑性塑料。

23.权利要求22的方法，其中所述合成聚合物是聚(乳酸盐乙醇酸共聚物)(PLGA)。

24.权利要求22的方法，其中所述热塑性塑料是聚已酸内酯、聚乳酸盐、聚对苯二甲酸丁二酯、聚对苯二甲酸乙二酯、聚乙烯、聚酯、聚醋酸乙烯酯或聚氯乙烯。

25.权利要求19的方法，其中所述合成聚合物是聚丙烯酰胺、聚氯乙烯、聚(邻羧基苯氧基)-对二甲苯)(聚(o-CPX))、聚(交酯-酸酐)(PLAA)、n-异丙基丙烯酰胺、戊赤藓糖醇二丙烯酸酯、聚丙烯酸甲酯、羧甲基纤维素或聚(乳酸盐乙醇酸共聚物)(PLGA)。

26.权利要求1-25任一项的方法，进一步包含腱生蛋白C或其片段的沉积。

27.权利要求1-35任一项的方法，进一步包含钛-铝-钒(Ti₆Al₄V)组合物的沉积。

28.权利要求27的方法，其中所述钛-铝-钒组合物以相连通的纤维多孔网络的形式沉积。