[发明专利]一种苯磺贝他斯汀药物组合物的制备方法

说明书

本发明属于药物技术领域，涉及一种苯磺贝他斯汀药物组合物的制备方法，是采用常规湿法制粒设备进行湿法制粒，按质量比计，聚乙二醇6000与水比例为2:1‑20:1混合并加热，加入含有苯磺贝他斯汀和赋型剂的物料中进行制粒，制成苯磺贝他斯汀药物组合物。本发明的制备方法与原研制剂相比，对设备及工艺要求较低，国内具有成熟的生产线，适宜于工业化生产，制备得到的苯磺贝他斯汀片剂稳定性好、溶出曲线与参比制剂一致。

技术领域

本发明涉及一种苯磺贝他斯汀药物组合物的制备方法，所述药物组合物尤其涉及苯磺贝他斯汀片剂。本方法制备工艺操作简单，采用常规湿法制粒机进行湿法制粒，比参比制剂设备(熔融湿法制粒机)要求低，国内具有成熟的生产线，适宜于工业化生产，制备得到的苯磺贝他斯汀片剂稳定性好、溶出曲线与参比制剂(苯磺贝他斯汀片商品名坦亮)一致。

背景技术

过敏性鼻炎即变应性鼻炎，是指特应性个体接触变应原后，主要由IgE介导的介质(主要是组胺)释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病。其发生的必要条件有3个：特异性抗原即引起机体免疫反应的物质；特应性个体即所谓个体差异、过敏体质；特异性抗原与特应型个体二者相遇。变应性鼻炎是一个全球性健康问题，可导致许多疾病和劳动力丧失。

荨麻疹俗称风疹块。是由于皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加而出现的一种局限性水肿反应，通常在2～24小时内消退，但反复发生新的皮疹。病程迁延数日至数月。临床上较为常见。

苯磺贝他斯汀片(第二代非镇静的抗组胺类药物)2000年在日本获得批准上市，用于治疗过敏性鼻炎，2002年增加荨麻疹和皮肤瘙痒适应症。日本上市的苯磺贝他斯汀普通片有5mg和10mg两种制剂规格，均用于治疗过敏性鼻炎，荨麻疹，皮肤瘙痒(皮炎、湿疹、痒疹、皮肤瘙痒症)。2010年田边三菱制药生产的苯磺贝他斯汀片在中国上市。

苯磺贝他斯汀片处方组成和制备工艺相关的专利较少，原研专利JP2007003909998，其阐述了苯磺贝他斯汀片的组成与制备方法，制备工艺为采用可熔融制粒湿法制粒机，进行熔融制粒，该专利使用特殊设备，在国内此特殊设备无成熟的生产线，需要专门建生产线成本较高。此外国内相关的制剂专利有CN201610683980.9，其阐述了苯磺贝他斯汀片的组成及制备方法，制备工艺采用烘箱加热熔融制粒，其存在诸多问题：聚乙二醇6000分布不均匀品质差异大，容易产生巨大硬块不利于制粒，操作复杂，不利于工业化生产。本发明提供一种苯磺贝他斯汀片剂制备方法使用常规湿法制粒机进行湿法制粒(聚乙二醇加入一定量水加热)，与上述方法相比，本发明工艺操作简单，国内具有成熟的生产线，适宜于工业化生产，制备得到的苯磺贝他斯汀片剂稳定性好、溶出曲线与原研一致。

发明内容

发明目的

本发明的目的是提供一种苯磺贝他斯汀片剂的制备方法，制备工艺操作简便，具有成熟的生产线，适宜于工业化生产，制备得到的苯磺贝他斯汀片剂稳定性好、溶出曲线与原研一致。

技术方案

所述的苯磺贝他斯汀片剂的制备方法包括以下步骤：

一种苯磺贝他斯汀药物组合物的制备方法，其特征在于，用常规湿法制粒设备进行湿法制粒，按质量比计，聚乙二醇6000与水比例为2:1-20:1混合并加热，加入含有苯磺贝他斯汀和赋型剂的物料中进行制粒，制成苯磺贝他斯汀药物组合物。

所述的药物组合物包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。

所述聚乙二醇6000与水加热温度范围为60-90℃。

所述聚乙二醇6000用量为按质量百分比计，占混合物的5％-20％。

所述赋型剂包含稀释剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。

所述的稀释剂为甘露醇、预胶化淀粉、微晶纤维素和乳糖中的一种或多种。