[发明专利]一种可载药且兼具显影性的液体栓塞剂的制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明属于TACE，经动脉化疗栓塞术(Trans Arterial Chemo Embolization)领域，具体涉及一种可载药且兼具显影性的液体栓塞剂的制备方法及其用途。

背景技术

TACE，经动脉化疗栓塞术(Trans Arterial Chemo Embolization)是日本学者Yamada于1997年首次提出。最早应用于肝癌的治疗，现在已经成为超过90％的中期以及中后期的肝癌病人会选择的主流治疗术式。它是指在X射线下，利用微导管经过股动脉，腹主动脉，肝主动脉将栓塞剂靶向性灌注到肿瘤病灶部位。栓塞剂对肿瘤供血动脉进行栓塞阻断，肿瘤组织血供被阻后，使得肿瘤得不到生长必须的营养，达到饿死肿瘤细胞的目的。除此之外，如果栓塞剂具有载药功能，那么，栓塞剂可以在靠近肿瘤病灶附件形成精准靶向释放抗癌药物的疗效。避免了传统全身性化疗药物治疗对于人体正常组织不必要的伤害。从肝癌病理分析，肝组织由肝动脉和门静脉双重供血。正常肝组织的供血：75％由门静脉供血，25％由肝动脉供血。正常肝组织的供血与肝癌肿瘤组织的供血差异极大。肝癌肿瘤组织的供血95％-99％来自于肝动脉。基于这种差异，利用微导管通过肝动脉对肿瘤部位的肝动脉进行靶向给药，定向栓塞。这样可以使肿瘤病灶部位的药物浓度高出全身性化疗1到2个数量级，极大的保护了正常肝组织，实现了杀死肿瘤细胞的目的。当然，因为肝肿瘤大多为多重供血，因此经动脉化疗栓塞治疗只能在一定范围一定区域有效杀死肝癌肿瘤细胞，难以实现根治肝癌的目的。但是，对于中后期的肝癌病人，肿瘤通常都大于3cm或者已经大于5cm，这时，倘若能够有效控制病情的发展，甚至使肿瘤逐步萎缩达到延长病人生命的目的，也不失为一种有价值的治疗手段。

在TACE术式中，最常用的是碘油和微球。对于低端市场的需求，碘油作为一种液体栓塞剂以其价格便宜，使用方便的优势成为了医生的首选。而对于一些高端市场的雪球，载药微球则因其可载药的优势成为TACE术式中发展趋势。碘油，这种液态栓塞剂，最大的缺点就是它不能形成永久栓塞，它会在1个月左右逐渐被身体代谢掉。所以，栓塞的血管得以再通。所以，往往碘油栓塞1-2个月以后，病人需要再次栓塞。然而，碘油作为液体栓塞剂，它的弥散性，渗透性，导管通过性是微球或者其它栓塞材料无法比拟的。它可以超选到非常细小的血管形成栓塞。而微球或者其它固态栓塞剂，最小也就能阻断到50微米血管。微球作为一种新型的栓塞剂。微球按照所用的材料可以分为聚乙烯醇微球、明胶微球、海藻酸钠微球、聚乳酸微球、聚羟乙基纤维素微球、聚甲基丙烯酸酯类微球、聚壳聚糖微球、淀粉微球。微球的通常具有一下优良性能特点：形状规整，尺寸均一，表面光滑，生物安全性兼容性好，粒子相互粘结性差，微球弹性变形性好。并且载药微球因为微球表面有一些负电荷的化学基团，因此可以靠电荷相互作用吸附带正电荷的抗癌化疗药物。因此，微球在生理盐水中的悬浮稳定性和在微导管内的输送性都非常好，且可以对肝癌肿瘤组织定点靶向缓释化疗药物。载药微球作为栓塞剂的治疗效果更加安全有效，是目前最常用的栓塞剂。按照在人体内栓塞时间的长短，栓塞微球可分为可降解性微球和不可降解性微球。其中不可降解性微球栓塞动脉后能够持久停留，具有强大的栓塞作用，起着真正的永久性栓塞作用。国外已有较多成熟并投入使用的不可降解性栓塞微球，例如EmboSphere微球，HepaShpere微球，Bead Block微球，DC Bead微球，LC Bead微球，SAP微球，Embozene微球，Tandem微球等等。这些微球可以长时间在血管中栓塞，不被人体降解，因此会永远留在病人体内，形成永久栓塞；而且现今大多数微球的显影与给药是单独进行的，也就是说在分别将微球和造影剂注射病人体内后，可能造成微球和造影剂的分离脱节，从而不能准确地观察到微球的具体位置。简单讲，迄今仍然还没有一种微球自带显影性能。此外，进口微球价格昂贵，病人难以承受。

发明内容