[发明专利]TRIM24在胶质瘤诊断中的应用

说明书

本发明提供了EGFR和TRIM24共表达在胶质瘤诊断中的应用。本发明提供了用于诊断神经胶质瘤的恶性程度或预测神经胶质瘤患者的生存期的试剂盒，其特征在于，包含用于检测TRIM24基因和/或蛋白、或EGFR基因和/或蛋白以及TRIM24基因和/或蛋白、TRIM24基因和/或蛋白以及EGFRVIII基因和/或蛋白的表达水平的试剂。本发明提供了新的神经胶质瘤的分子标记，针对该分子标记，本发明还设计了分子标记试剂盒，可以用于判别神经胶质瘤的恶性程度以及对肿瘤患者的生存期进行预测，未来还有望开发出特异性针对p‑EGFR^Y1172/TRIM24信号通路的新型神经胶质瘤治疗药物并验证其疗效。

技术领域

本发明涉及EGFR-TRIM24共表达在诊断和治疗神经胶质瘤中的应用。

背景技术

神经胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤，主要包含4种病理类型：星形细胞 瘤、少突胶质细胞瘤、室管膜瘤和混合性胶质瘤。根据美国脑肿瘤注册中心统计， 恶性胶质瘤约占原发性恶性脑瘤的70％。在恶性胶质瘤中，间变性星形细胞瘤(AA， WHO III级)和多形性胶质母细胞瘤(GBM，WHO IV级)最常见，其中GBM约 占所有胶质瘤的50％。目前，神经胶质瘤的诊断主要依靠CT及MRI。一些新的 MRI，如DTI、DWI、PWI、MRS、fMRI有助于提高诊断水平和判断预后。PET、 SPECT有助于鉴别肿瘤复发与放射性坏死。但是最终，仍然需通过肿瘤切除术或 活检术来明确神经胶质瘤的病理学诊断。也就是说：形态观察始终是对神经胶质 瘤进行病理诊断和分级的基础。神经胶质瘤分级的基本原则为以下7项：瘤细胞 密度；瘤细胞的多形性或非典型性，包括低分化和未分化成分；瘤细胞核的高度 异形性或非典型性，出现多核和巨核；高度的核分裂活性；血管内皮细胞增生(出 现肾小球样血管增生)；坏死(假栅状坏死)和Ki-67增殖指数升高。

为配合胶质瘤患者的治疗、疗效观察及判断预后，《2012版中国中枢神经系 统胶质瘤诊断、治疗指南》要求我国各级医院依据实际情况，因地制宜对胶质瘤 进行选择性的分子生物学标记。LGG检测IDH1基因突变和染色体1p/19q杂合性 缺失对临床预后判断具有重要意义。具有向星形胶质细胞分化特征的胶质瘤及 60％-70％少突胶质细胞瘤对GFAP呈阳性表达。少突胶质细胞特异性核转录因子 (Olig2)对鉴别少突胶质细胞瘤及星形细胞来源的胶质瘤具有一定的参考价值。 Ki-67增殖指数与肿瘤的分化程度、浸润或转移及预后有密切关联，是判断肿瘤 预后的重要参考指标之一。神经元特异核蛋白(NeuN)对判断肿瘤中的神经元 成份具有重要意义，主要用于胶质神经元肿瘤及神经细胞瘤的诊断及鉴别诊断。 此外，根据信号转导通路相关的分子生物学标记，又能将髓母细胞瘤分成若干种 分子亚型，如Wnt型、Shh型和非Wnt/Shh型。这种分类对于临床制定更优化的 治疗方案及准确判断预后有重要意义，但还有待于大样本量临床病理的进一步验 证。

目前，神经胶质瘤的治疗以手术切除为主，并结合放疗和化疗等。替莫唑胺 (TMZ)同步放疗联合辅助化疗已成为新诊断GBM的标准治疗方案。如何预知 恶性胶质瘤对化疗药物的反应性，降低化疗抗性是化疗的治疗焦点。内源性O6- 甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)甲基化水平及染色体1p/19q杂合性缺失 可分别用于预测GBM和少突胶质细胞瘤的化疗反应及预后。不同类型的神经胶 质瘤对放射治疗的敏感性亦有所不同，一般认为分化差的肿瘤较分化好的为高。 以髓母细胞瘤对放疗最为敏感，其次为室管膜母细胞瘤，多形性胶质母细胞瘤仅 中度敏感，星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、松果体细胞瘤等更差些。对髓母细胞 瘤及室管膜瘤，因易随脑脊液播散，应包括全椎管照射。