[发明专利]一种夫西地酸化学修饰物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于药物化学小分子结构修饰医药技术领域，公开了一种夫西地酸化学修饰物及其制备方法和应用。所述夫西地酸化学修饰物的化学结构式如下所示：其中，R为含有单取代或者多取代的芳环类基团。所述芳环类基团为含有苯环和/或噻吩环的芳环类基团，或者含有呋喃环的芳环类基团。本发明对天然产物提取物夫西地酸进行结构上的化学修饰，得到上述芳环类基团取代的夫西地酸化学修饰物。该夫西地酸化学修饰物在制备该药物制剂及对细菌的抗菌活性中得到应用，同时在制备预防、抑制、控制和/或治疗细菌感染方面也有应用。另外，夫西地酸化学修饰物也可应用到食品饮品安全方面和/或器械消毒领域中。

技术领域

本发明属于药物化学小分子结构修饰领域，更具体地，涉及一种夫西地酸化学修饰物及其制备方法和应用。

背景技术

由夫西地酸制备成的夫西地酸乳膏或夫西地酸钠等是一种市场上被广泛使用的天然抗菌类药物，夫西地酸的化学结构式如式2所示：

夫西地酸主要常见的药物剂型为抗菌乳膏、片剂、眼药水和注射液等。夫西地酸是一种具有甾体骨架结构的抗生素，于1962年由丹麦利澳制药公司从真菌中首次提取出来，其化学结构与孢菌素P想类似，主要通过抑制细菌蛋白质的合成而起到的抗菌作用。夫西地酸对一系列革兰氏阳性菌有强大的抗菌作用，特别对金黄色葡萄球菌(耐青霉素、链霉素、红霉素和氯霉素)的菌株有很高的抗菌活性，多种葡萄球菌的菌株均对本产品高度敏感。在临床使用上，夫西地酸与其它抗菌药物之间无交叉耐药性。而且夫西地酸有着极好的组织渗透能力，能够在机体内广泛分布。临床上非常重视的是夫西地酸不仅要在血液供应丰富的组织中有高浓度的存在，而且在血管分布较少的组织内同样有着一定的浓度药品。目前已知在血液、脓液、脑脓肿和眼内等人体组织，夫西地酸能够存在的浓度均大于对葡萄球菌的最小抑菌浓度；同时该药物在体内为肝脏代谢，基本不会经过肾脏主要通过胆汁排出。在毒性方面，夫西地酸的毒性极低，在与其它的抗菌药物使用上无交叉过敏性，因此，该药物对于其它抗菌素有过敏禁忌的病人可以正常使用，如对青霉素或者其它抗菌素敏感的患者。

此外，需要注意的是夫西地酸可能因为静脉注射而导致的血栓性静脉炎和静脉痉挛，过敏现象非常罕见。曾有个别报道过有患者因大剂量静脉注射后出现的可逆性黄疸，这时停止给药，则血清胆红素会恢复正常。

目前，在国内外市场上有着很多类型的抗菌类的抗生素药物，但是同时由于抗生素药物的滥用，从而导致出现很多具有耐药性的超级细菌，还有不少因为各种细菌感染从而导致的各种炎症感染等问题，严重影响着人类健康安全。基于此，夫西地酸及其衍生物的研究并开发出具有高效抑制细菌，特别能够解决对于一些已知的耐药性的超级细菌，能成为更加广谱抗菌药物以及多种由于细菌感染而出现的炎症等健康问题迫切需要有相关重大突破。因此，以市场应用为基础的此类夫西地酸的药物具有很好的发展前景。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺陷，提供一种夫西地酸化学修饰物。该夫西地酸化学修饰物具有更高效且具有重大潜力价值的抗菌活性。

本发明的另一目的在于提供上述夫西地酸化学修饰物的制备方法。该方法以夫西地酸作为原料，对于夫西地酸具有生物活性的C-3上羟基进行修饰改造，主要为环类取代的夫西地酸衍生物，其中有带有单取代或多取代基团的苯环、含有单取代或多取代基团的噻吩环和含有单取代或多取代基团的呋喃环。

本发明的再一目的在于提供上述夫西地酸化学修饰物的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案予以实现：

一种夫西地酸化学修饰物的化学结构式1所示：

其中，R为含有单取代或者多取代的芳环类基团。

优选地，所述芳环类基团为含有苯环和/或噻吩环的芳环类基团，或者含有呋喃环的芳环类基团。