[发明专利]奥美拉唑肠溶制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体而言，本发明涉及一种奥美拉唑肠溶制剂及其制备方法。

背景技术

奥美拉唑为质子泵抑制剂，抑制胃酸分泌作用强，副作用小，口服后在十二指肠吸收，可选择性地聚焦在胃壁细胞，存留24小时，作用持久；也可使十二指肠溃疡较快愈合，治愈率较高。因奥美拉唑具有酸性环境不稳定，极易分解，临床上常制为肠溶口服制剂，要求避免与酸性的胃液接触，以原形转移到偏碱性的并可迅速吸收的肠道中，然而服药后存在溶散时限长、溶出度低、吸收较差和生物利用度较低的问题，从而影响药效的发挥，也直接影响治疗效果。

常规奥美拉唑肠溶制剂延缓了奥美拉唑对胃酸的初始抑制作用，一般口服后2-4小时血药浓度才达到吸收峰，服药后平均起效时间为2.5-8小时，且其包衣材料和工艺质量直接影响产品质量：包衣偏薄则主药在胃酸中即被释放和破坏；包衣偏厚或多层包衣会延缓药物在十二指肠部位的快速释放和吸收，且提高了工艺要求，增加了生长成本。

因此，目前奥美拉唑制剂仍有待改进。

发明内容

本发明旨在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种奥美拉唑肠溶制剂，其成品收率高，产品质量稳定，且在工业化生产中耗时短、能量消耗小，操作简便生产效率高，相较于市售制剂，具有更好的稳定性，溶出速率更快，生物利用度更高。

根据本发明的第一方面，本发明提出了一种奥美拉唑肠溶制剂，所述肠溶制剂由内至外依次包括：空白丸芯、含药层和包衣层，其中，所述含药层由微粉化奥美拉唑、糖醇、粘合剂和崩解剂构成。

根据本发明的一些实施例，所述空白丸芯为15-45重量份；所述含药层包括50-75重量份的微粉化奥美拉唑、2-16重量份的糖醇、5-15重量份的粘合剂和0.5-8重量份的崩解剂；所述包衣层为2-8重量份。

根据本发明的一些实施例，所述奥美拉唑可以被微粉化，含有微粉化的奥美拉唑的制剂可以进一步提高产品的生物利用度，以减少过多药物的浪费服用，且可避免大剂量给药出现的不良反应。根据本发明的具体实施例，所述微粉化奥美拉唑的粒径D₉₀为5-100μm，优选的，所述微粉化奥美拉唑的粒径D₉₀为6-25μm。根据本发明的一些实施例，微粉化包括气流粉碎、球磨粉碎或振动膜粉碎等制药微粉化技术。微粒的粒径可以采用激光散射粒径仪(Mastersizer 20000)测定。

根据本发明的一些实施例，所述空白丸芯选自微晶纤维素丸芯、蔗糖丸芯，蔗糖-淀粉丸芯和乳糖丸芯，优选为微晶纤维素丸芯。

根据本发明的一些实施例，所述糖醇选自木糖醇、甘露醇、山梨醇，优选为木糖醇。

根据本发明的一些实施例，所述粘合剂选自淀粉浆、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮、聚乙二醇中的至少一种，优选为聚维酮、羟丙基纤维素和羟丙甲纤维素中的至少一种，最优选为聚维酮。

根据本发明的一些实施例，本申请人意外发现，控制奥美拉唑肠溶制剂中含药层粘合剂呈混悬液，其浓度为2.0质量％-5.0质量％，可以对产品的质量保证产生意料不到的技术效果，可以解决空白丸芯上药率低的问题，同时可以解决奥美拉唑不易溶出的问题。另外由于奥美拉唑本身吸湿性很强，产品在长期储存过程中吸水导致的溶出变慢、稳定性变差的现象，也可以通过控制此浓度得到很好的解决。通过研究，粘合剂浓度低于2.0质量％时，上药率较低，导致原料的浪费，产品收率低。同时粘合剂浓度过低，微丸的致密性差，由于奥美拉唑本身吸湿性强，在长期储存过程中容易吸水导致溶出变慢、稳定性不好。粘合剂浓度高于5.0质量％，微丸不易崩解，溶出缓慢，并且工艺过程中容易产生黏丸现象，不能保证产品质量。而当奥美拉唑肠溶制剂在制备工艺中的粘合剂浓度的在2.0质量％-5.0质量％时，能够保证产品质量，提高产品的生物利用度及稳定性。

根据本发明的一些实施例，所述崩解剂为选自微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮中的至少一种，优选为交联羧甲基纤维素钠和微晶纤维素中的至少一种。

根据本发明的一些实施例，所述包衣层材料为选自肠溶性丙烯酸树脂中的至少一种，优选为欧巴代03F。