[发明专利]一种复方α‑酮酸片及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种复方α-酮酸片及其制备工艺，属于医药领域。

背景技术

慢性肾脏病是指各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍。21世纪以来，慢性肾脏病发病率日趋升高，而且很大一部分患者最终会恶化成尿毒症，已经成为一个威胁全世界公共健康的主要疾病。

复方α-酮酸片是1996年由德国费森尤斯卡比公司首次在德国上市，商品名开同，是一种含1种羟氨基酸钙4种酮基氨酸钙和5种氨基酸的复合制剂，能增高肾小球滤过和尿白蛋白的排泄。该药物在治疗慢性肾脏病上有显著疗效，临床上用于慢性肾衰竭患者的营养，预防和治疗因慢性肾功能不全而造成蛋白质代谢失调引起的损害。

中国专利申请201310435761.5报道了一种不含滑石粉的复方α-酮酸片并采用干法制粒。此方法在干法制粒的过程中两次加入硬脂酸镁，有些繁琐，而且只考察了在0.1mol/L盐酸中市售开同^TM和自制片剂的五种钙盐的溶出行为，未对比其他三种条件下，自制品与市售开同^TM中五种酮酸钙盐的溶出曲线。经研究发现利用该方法制备的复方α-酮酸片未达到与原研药体外药学一致(主要指多条溶出曲线一致)，例如按照本专利公开的技术方案制备的复方α-酮酸片与市售片在pH4.0醋酸缓冲液中，羟蛋氨酸钙的两条溶出曲线中的f2相似因子小于50。

中国专利申请20071016335.7公开了一种复方α-酮酸咀嚼片，然而本领域技术人员公知复方α-酮酸片是一种味道较差的药物，即使将其做成包衣咀嚼片在口中咀嚼粉碎时也会产生较为难闻的微臭味，同时长期放置稳定性较差，且处方中粘合剂含水，无法克服酮酸钙粘性大，易成团的缺陷，同时该方法制备方法繁琐。

中国专利申请200810224131.2提供了一种复方α-酮酸分散片及其制备方法，采用微晶纤维素、羧甲基淀粉钠等作为外加辅料，崩解速度较快；使用时将分散片溶解于水中饮用，依旧有难以避免的臭味，且处方中无抗粘性成分，无法克服酮酸钙粘性大的问题。

目前现有的复方α-酮酸片的处方和工艺还存在很多问题，还需要继续调整和完善，因此我们发明一种用于生产的复方α-酮酸片的处方及工艺非常有现实意义。

基于此，做出本申请。

发明内容

针对上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种制备工艺简单，生产稳定，外观优美，溶出度好的复方α-酮酸片制剂及其制备工艺。

为了实现上述目的，本发明采用下述具体技术方案来实现：

本发明的一种复方α-酮酸片，该复方制剂的主要成分包括5种钙盐，分别为：消旋羟蛋氨酸钙、酮缬氨酸钙、消旋酮异亮氨酸钙、酮亮氨酸钙、酮苯丙氨酸钙和5种氨基酸，分别为L-赖氨酸醋酸盐、L-酪氨酸、L-色氨酸、L-苏氨酸、L-组氨酸，其片芯由下述重量份计的原料和辅料组成：

由于素片具有微臭的气味，实际应用中为了克服药物的不良气味，还需要进行包衣，适用于本发明片剂的包衣材料可以是制药行业任何胃溶性的薄膜包衣粉。

当加入包衣粉时，本发明片剂含有下述重量份数的原料和辅料：

制备方法采用湿法制粒,且按照氨基酸和酮酸均衡配比分开湿法制粒，具体的制备工艺如下：

(1)按照处方量称取原料，所有原料过60目筛；称取处方量的聚维酮K90，在搅拌下缓慢加醇溶液中，搅拌溶解配制成一定浓度为的无水粘合剂备用；

(2)制备酮酸颗粒部分

称取处方量的α-消旋酮异亮氨酸钙、α-酮亮氨酸钙、α-酮苯丙氨酸钙、α-酮缬氨酸钙、α-消旋羟蛋氨酸钙、交联羧甲基纤维素钠，等量递加混合均匀；将配好的无水粘合剂，加入到混匀的酮酸中，制粒，干燥，整粒，得钙盐颗粒部分；

(3)制备氨基酸颗粒部分

称取处方量的L-赖氨酸醋酸盐、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-酪氨酸、L-组氨酸、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠，等量递加混合均匀；将配好的无水粘合剂，加入到混匀的氨基酸中，制粒，干燥，整粒，得氨基酸和钙盐部分；

(4)总混

将上述两部分等量递加混合均匀，加入处方量的聚乙二醇6000、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅和硬脂酸镁，混匀，压片；

(5)包衣

按处方量称取包衣粉，加醇溶解，搅匀备用。将压好片芯置于高效包衣机中进行包衣。